Kết hợp Afatinib-Cetuximab hứa hẹn trong ung thư phổi EGFR
Tìm kiếm Đầy Hứa Hẹn về Sự Kết Hợp Afatinib-Cetuximab trong Điều Trị Ung Thư Phổi có Đột Biến EGFR Đã Điều Trị Trước Đó
Kết quả của một nghiên cứu giai đoạn đầu đã cho thấy sự kết hợp của afatinib (Gilotrif) và cetuximab (thuốc Erbitux) mang lại hiệu quả ở các bệnh nhân ung thư phổi có đột biến EGFR đã phát triển kháng với gefitinib (thuốc Tarceva) và erlotinib (thuốc Iressa).
Kết quả từ nghiên cứu giai đoạn đầu đã chỉ ra rằng sự kết hợp giữa afatinib (Gilotrif) và cetuximab (Erbitux) có ích ở những bệnh nhân ung thư phổi có đột biến EGFR, những người đã phát triển tình trạng kháng với gefitinib (Iressa) và erlotinib (Tarceva). Phác đồ điều trị với afatinib—cetuximab đã tạo ra phản ứng 29% ở những bệnh nhân nhận sự kết hợp này.
“Điều trị với erlotinib và gefitinib dẫn đến sự thoái lui đáng kể của khối u và cải thiện sự sống sót cho bệnh nhân ung thư phổi tuyến có đột biến EGFR,” Tiến sĩ Yelena Y. Janjigian, bác sĩ điều trị tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering và phó giáo sư y khoa tại Đại học Weill Cornell Medical College, cho biết trong một tuyên bố. “Đáng tiếc là các loại ung thư này luôn phát triển kháng lại các loại thuốc này, và bệnh của bệnh nhân tiến triển. Hiện tại, không có liệu pháp hiệu quả cho những bệnh nhân trong tình huống này.”
Thiết kế thử nghiệm lâm sàng
Thử nghiệm giai đoạn Ib đã tuyển chọn các bệnh nhân từ sáu trung tâm tại Hà Lan và Hoa Kỳ. Tất cả những người tham gia đã nhận erlotinib hoặc gefitinib trước đó trong khoảng thời gian trung bình 1 năm (phạm vi từ 1 tháng đến 7 năm) trước khi tham gia nghiên cứu. Trong số 201 bệnh nhân được tuyển chọn, 126 bệnh nhân được điều trị với liều tối đa dung nạp của afatinib dạng uống (40 mg hàng ngày) cộng với cetuximab tiêm tĩnh mạch (500 mg/m² mỗi 2 tuần).
Ba mươi bảy bệnh nhân (29%) được điều trị với liều tối đa dung nạp đã có phản ứng khách quan xác nhận (OR) với thời gian trung bình của OR xác nhận là 5,7 tháng (phạm vi từ 1,8—24,4 tháng). Trong số những bệnh nhân này, 22 bệnh nhân đã có khối u thu nhỏ hơn 50% hoặc hơn.
Mức thu nhỏ của khối u này có ý nghĩa lâm sàng vì nó dẫn đến thoái lui các triệu chứng liên quan đến ung thư và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân, Janjigian ghi nhận.
Tầm quan trọng của nghiên cứu
“Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng sự kết hợp giữa afatinib và cetuximab có thể mang lại phản ứng lâm sàng bền vững và mạnh mẽ trong bối cảnh kháng thuốc mắc phải, mặc dù các thử nghiệm lớn hơn, ngẫu nhiên là cần thiết để xác nhận kết quả này,” Janjigian tiếp tục. “Điều quan trọng là, sự kết hợp afatinib—cetuximab đã có lợi cho bệnh nhân bất kể bệnh của họ có phát triển kháng với erlotinib hoặc gefitinib do đột biến thứ cấp EGFR gọi là T790M hay không.”
Đột biến EGFR và phản ứng với điều trị
Tình trạng đột biến nhạy cảm EGFR đã được xác định cho tất cả bệnh nhân. Đột biến xóa exon 19, được tìm thấy ở 78 bệnh nhân, là đột biến EGFR phổ biến nhất được phát hiện, theo sau là đột biến L858R (n = 41). Trong số 124 bệnh nhân mà tình trạng đột biến T790M được biết, 71 bệnh nhân dương tính với T790M trong khi 53 bệnh nhân âm tính với T790M.
Tỷ lệ phản ứng OR không có sự khác biệt thống kê đối với những bệnh nhân có và không có đột biến EGFR T790M trong khối u của họ: 32% và 25%, tương ứng [(95% CI, 21,8—44,5) so với (95% CI, 13,8–38,3); P = 0,341]. Thời gian trung bình của các phản ứng là 5,6 tháng đối với những bệnh nhân có khối u dương tính với T790M EGFR và 9,5 tháng đối với những bệnh nhân có khối u âm tính với T790M EGFR.
“Chúng tôi rất vui mừng khi quan sát thấy các khối u dương tính và âm tính với T790M đều có phản ứng,” Janjigian nói. “Điều này rất quan trọng vì có các chất ức chế EGFR thế hệ thứ ba đang được phát triển có thể nhắm vào EGFR T790M, nhưng không chắc rằng chúng sẽ mang lại lợi ích cho những bệnh nhân có bệnh không mang đột biến EGFR T790M.”
Tác dụng phụ liên quan đến điều trị
Gần như tất cả bệnh nhân (99%) đã gặp các tác dụng phụ liên quan đến điều trị, trong đó phổ biến nhất là phát ban (90%), tiêu chảy (71%), tác động lên móng tay (57%), viêm miệng (56%), mệt mỏi (47%) và buồn nôn (42%). Các sự kiện cấp độ 3 phổ biến nhất là phát ban (20%) và tiêu chảy (6%); các sự kiện cấp độ 4 (mệt mỏi, viêm phổi và thâm nhiễm phổi) đã xảy ra ở hai bệnh nhân. Tổng cộng, 13% bệnh nhân đã ngừng điều trị do tác dụng phụ liên quan đến điều trị, và hai bệnh nhân đã chết do các sự kiện bất lợi liên quan đến điều trị (khó thở và viêm phổi).
Các tác giả của nghiên cứu lưu ý rằng theo hiểu biết của họ, “thử nghiệm này là nghiên cứu đầu tiên chứng minh hoạt động lâm sàng mạnh mẽ và bền vững của phác đồ điều trị nhắm mục tiêu ở các bệnh ung thư phổi đột biến EGFR đã kháng lại erlotinib hoặc gefitinib.”
Cetuximab là một kháng thể đơn dòng nhắm vào EGFR với hoạt tính chống ung thư, hiện đang được phê duyệt cho điều trị ung thư đại trực tràng di căn không đột biến KRAS và ung thư đầu cổ tái phát hoặc di căn biểu hiện EGFR.
Afatinib là một chất ức chế toàn diện HER, được phê duyệt cho điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn có đột biến EGFR.
Dược sĩ Thùy Nhi năm 2014 tốt nghiệp trường Đại học Y dược TPHCM nhiều năm kinh nghiệm trong ngành y tế sức khỏe, là một trong những chuyên gia hàng đầu về bệnh học và thông tin thuốc, xoay quanh sức khỏe để cung cấp cho mọi người những bài viết hữu ích.
Là người kiểm duyệt, chịu trách nhiệm chính cho nội dung các bài trên website Nhà Thuốc An Tâm.
