Việc ức chế kép VEGFR và EGFR bằng sự kết hợp giữa apatinib và gefitinib (thuốc Iressa) trong điều trị hàng đầu cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) đột biến EGFR tiến triển đã cho thấy thời gian sống không tiến triển (PFS) vượt trội, theo kết quả từ thử nghiệm pha 3 ACTIVE (NCT02824458).

Thiết kế thử nghiệm

Thử nghiệm ACTIVE đã tuyển chọn tổng cộng 313 bệnh nhân, được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận:

Apatinib kết hợp gefitinib (n = 157)
Placebo kết hợp gefitinib (n = 156).

Kết quả sau khi theo dõi trung bình 15,8 tháng cho thấy:

PFS trung vị ở nhóm dùng apatinib là 13,7 tháng so với 10,2 tháng ở nhóm chỉ dùng gefitinib (HR = 0,71; KTC 95%, 0,54-0,95; P = 0,0189).

Tiến sĩ Li Zhang, giáo sư ung thư y học tại Trung tâm Ung thư Đại học Sun Yat-Sen, cho biết: “Sự kết hợp giữa apatinib và gefitinib dự kiến sẽ trở thành một phương pháp điều trị hàng đầu mới cho bệnh nhân NSCLC đột biến EGFR.”

Kết quả nghiên cứu

Các bệnh nhân có đột biến EGFR exon 19 và exon 21 (L858R) được phân bố đều giữa các nhóm nghiên cứu. Dữ liệu PFS phân tầng cho thấy lợi ích tương tự đối với bệnh nhân có đột biến Ex19del (HR = 0,67; KTC 95%, 0,45-0,99) và bệnh nhân có đột biến L858R (HR = 0,72; KTC 95%, 0,48-1,09).

Nhóm điều trị	PFS trung vị
Apatinib + Gefitinib	13,7 tháng
Placebo + Gefitinib	10,2 tháng

Các chỉ tiêu phụ

Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR):

Apatinib + Gefitinib: 77,1%
Placebo + Gefitinib: 73,7% (P = 0,5572).

Thời gian đáp ứng (DOR):

Apatinib + Gefitinib: 12,9 tháng
Placebo + Gefitinib: 9,3 tháng (HR = 0,64; KTC 95%, 0,47-0,88; P = 0,005).

Nhóm điều trị	ORR	DOR trung vị
Apatinib + Gefitinib	77,1%	12,9 tháng
Placebo + Gefitinib	73,7%	9,3 tháng

Độ sâu đáp ứng (Depth of Response)

Độ sâu đáp ứng được xác định là sự thay đổi phần trăm tốt nhất từ giá trị ban đầu trong tổng đường kính của các tổn thương mục tiêu.

Độ sâu đáp ứng ≥30%:

Apatinib + Gefitinib: 89,2%
Gefitinib: 79,5% (P = 0,0209).

Độ sâu đáp ứng ≥50%:

Apatinib + Gefitinib: 64,3%
Gefitinib: 52,6% (P = 0,0238).

An toàn và tác dụng phụ

Không có tín hiệu an toàn bất ngờ nào được xác định ngoài hồ sơ an toàn đã được thiết lập của từng thuốc riêng lẻ.

Tuy nhiên, nhóm điều trị bằng apatinib kết hợp gefitinib ghi nhận tỉ lệ tác dụng phụ cao hơn, với 84,1% bệnh nhân gặp tác dụng phụ cấp 3 trở lên so với 37,7% bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược.

Ngừng điều trị do tác dụng phụ (TEAEs):

Apatinib + Gefitinib: 5,1%
Placebo + Gefitinib: 3,2%.

Các tác dụng phụ cấp 3 hoặc cao hơn phổ biến nhất trong nhóm apatinib bao gồm:

Tăng huyết áp (46,5%)
Protein niệu (17,8%)
Tăng alanine aminotransferase (ALT) (11,5%)
Giảm cân (11,5%).

Tác dụng phụ (≥ cấp 3)	Apatinib + Gefitinib	Placebo + Gefitinib
Tăng huyết áp	46,5%	2,6%
Protein niệu	17,8%	–
Tăng ALT	11,5%	10,4%
Giảm cân	11,5%	–

Phân tích chỉ thị sinh học (Biomarker Analysis)

Phân tích chỉ thị sinh học (biomarker) cho thấy sự cải thiện PFS ở những bệnh nhân có đột biến TP53 được điều trị bằng apatinib kết hợp gefitinib so với những bệnh nhân không mang đột biến này.

Bệnh nhân đột biến TP53 exon 8:

HR = 0,24 (KTC 95%, 0,06-0,91), có lợi cho nhóm apatinib.

Kết luận

Sự kết hợp giữa apatinib và gefitinib cho thấy lợi ích vượt trội về PFS và đáp ứng điều trị ở bệnh nhân NSCLC đột biến EGFR. Phân tích thêm về các chỉ thị sinh học cũng cho thấy tiềm năng của phương pháp ức chế kép này trong điều trị NSCLC.

Tác giả: Brittany Lovely

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

Zhang L. ACTIVE: apatinib plus gefitinib versus placebo plus gefitinib as first-line treatment for advanced epidermal growth factor receptor-mutant (EGFRm) non-small-cell lung cancer (NSCLC): a multicentered, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial (CTONG1706). Presented at: 2020 ESMO Congress; September 19-21, 2020; virtual. Abstract LBA50.
Zhang Z, Luo F, Zhang Y, et al. The ACTIVE study protocol: apatinib or placebo plus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer (CTONG1706). Cancer Commun (Lond).2019;39(1):69. doi:10.1186/s40880-019-0414-4