Phác đồ điều trị cố định bằng ibrutinib và venetoclax là liệu pháp hàng đầu cho kết quả vượt trội về sống không bệnh tiến triển (PFS) so với chlorambucil cộng với obinutuzumab ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu mãn tính dòng lympho (CLL).

Trong nghiên cứu pha 3 GLOW (NCT03462719), phác đồ điều trị cố định bằng ibrutinib (Thuốc Imbruvica) và venetoclax (Venclexta) đã mang lại PFS vượt trội so với chlorambucil cộng với obinutuzumab ở bệnh nhân CLL chưa từng được điều trị. Kết quả từ phân tích chính của nghiên cứu đã được trình bày tại Hội nghị ảo Hiệp hội Huyết học Châu Âu năm 2021.

Ibrutinib là chất ức chế BTK dạng uống dùng hàng ngày và đã chứng minh lợi ích sống sót ở bệnh nhân CLL chưa được điều trị. Venetoclax là chất ức chế BCL-2 dạng uống dùng hàng ngày, được chứng minh mang lại lợi ích PFS khi kết hợp với kháng thể chống CD20 trong liệu trình 12 tuần.

Theo Arnon P. Kater, MD, PhD, trưởng nhóm nghiên cứu miễn dịch ung thư tại Trung tâm Ung thư Amsterdam: “Kỳ vọng là việc kết hợp ibrutinib với venetoclax sẽ dẫn đến đáp ứng sâu và bền vững hơn, đồng thời cho phép có những khoảng thời gian điều trị tự do.”

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả và an toàn của phác đồ cố định ibrutinib cộng venetoclax so với chlorambucil cộng với obinutuzumab ở bệnh nhân CLL (nhóm bệnh ung thư máu) chưa được điều trị. Tổng cộng có 211 bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên hoặc từ 18 đến 64 tuổi với điểm CIRS (Thang đo bệnh lý tích lũy) lớn hơn 6 hoặc độ thanh thải creatinine dưới 70 mL/phút đã được tuyển chọn.

Nhóm Ibrutinib + Venetoclax: 420 mg ibrutinib mỗi ngày trong 3 chu kỳ khởi động, sau đó kết hợp với venetoclax trong 12 chu kỳ (tăng liều venetoclax từ 20 mg lên 400 mg trong 5 tuần từ chu kỳ 4).
Nhóm Chlorambucil + Obinutuzumab: 0,5 mg/kg chlorambucil vào các ngày 1 và 15 trong 6 chu kỳ, cùng với 1.000 mg obinutuzumab vào các ngày 1-2, 8 và 15 của chu kỳ đầu tiên và ngày 1 của các chu kỳ 2 đến 6.

Mục tiêu chính là PFS được đánh giá bởi ủy ban đánh giá độc lập (IRC). Các mục tiêu phụ bao gồm MRD không phát hiện trong tủy xương, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR), tỷ lệ đáp ứng toàn bộ (ORR), sống sót tổng thể (OS) và an toàn.

Ibrutinib + Venetoclax: Giảm nguy cơ tiến triển hoặc tử vong 78% so với chlorambucil + obinutuzumab (HR = 0.216; 95% CI, 0.131-0.357).
Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR): Cao hơn đáng kể với nhóm ibrutinib + venetoclax (38.7%) so với chlorambucil + obinutuzumab (11.4%) (P < .0001).
MRD không phát hiện: 51.9% ở tủy xương và 54.7% ở máu ngoại vi với ibrutinib + venetoclax, so với 17.1% và 39.0% ở nhóm chlorambucil + obinutuzumab.
Độ bền của đáp ứng: 90% bệnh nhân trong nhóm ibrutinib + venetoclax duy trì đáp ứng sau 2 năm, so với 41% ở nhóm chlorambucil + obinutuzumab.
Thời gian phơi nhiễm thuốc: 13.8 tháng với ibrutinib + venetoclax, so với 5.1 tháng với chlorambucil + obinutuzumab.

Hồ sơ an toàn của cả hai nhóm phù hợp với các thông tin an toàn đã biết của ibrutinib, venetoclax và chlorambucil cộng với obinutuzumab.

Kết quả nghiên cứu này cho thấy phác đồ ibrutinib + venetoclax mang lại hiệu quả vượt trội về PFS, MRD và CR so với chlorambucil + obinutuzumab, và có thể trở thành tiêu chuẩn mới trong điều trị CLL.

Ibrutinib là hoạt chất chính trong thuốc Imbruvica, được sử dụng điều trị các bệnh ung thư như CLL và MCL. Các thuốc khác có cùng hoạt chất ibrutinib gồm:

Imbruvica: Sản xuất bởi AbbVie và Janssen.
Ibrutinib generic: Sản xuất bởi nhiều công ty sau khi hết hạn bằng sáng chế.

Thuốc có cùng cơ chế hoạt động nhưng có thể khác nhau về nhà sản xuất và tên thương mại như: thuốc ibrutix

Tài liệu tham khảo:

Kater A, Owen C, Moreno C, et al. Phân tích chính của nghiên cứu GLOW pha 3 về điều trị CLL hàng đầu bằng phác đồ cố định ibrutinib + venetoclax so với chlorambucil + obinutuzumab. Trình bày tại Hội nghị ảo Hiệp hội Huyết học Châu Âu 2021, tháng 6 năm 2021.

Tác giả: Darlene Dobkowski, MA

Nguồn: https://www.onclive.com/view/ibrutinib-venetoclax-yields-superior-outcomes-vs-chlorambucil-obinutuzumab-in-cll