Ibrutinib Cộng Venetoclax đáp ứng U Lympho Tế Bào Màng TP53+

Ibrutinib và Venetoclax Tạo Ra Các Phản Ứng Hoàn Toàn Bền Vững Ở U Lympho Mào Tóc MCL Có Đột Biến TP53: Kết hợp ibrutinib (Thuốc Imbruvica) và venetoclax đã tạo ra các đáp ứng hoàn toàn (CR) bền vững ở bệnh nhân mắc u lympho tế bào màng (MCL) với đột biến TP53, theo dữ liệu từ nghiên cứu SYMPATICO giai đoạn 3 (NCT03112174) được trình bày tại Hội nghị thường niên ASCO 2024. Sự kết hợp này cho thấy hiệu quả ấn tượng, đặc biệt là trong bối cảnh bệnh tái phát hoặc kháng trị, mang lại tỷ lệ đáp ứng cao và thời gian sống không tiến triển (PFS) kéo dài.

Dữ liệu từ thử nghiệm pha 3 SYMPATICO (NCT03112174) được trình bày tại Hội nghị thường niên ASCO năm 2024 cho thấy điều trị bằng ibrutinib và venetoclax dẫn đến tỷ lệ đáp ứng toàn diện (ORR) là 84% (khoảng tin cậy [CI] 95%, 73%-91%) và tỷ lệ CR là 57% (CI 95%, 45%-68%) trong tổng số 74 bệnh nhân được điều trị. Các bệnh nhân này bao gồm cả nhóm được chẩn đoán lần đầu và nhóm tái phát hoặc kháng trị.

Trong nhóm bệnh nhân điều trị lần đầu (n = 29), tỷ lệ ORR và CR lần lượt là 90% (CI 95%, 73%-98%) và 55% (CI 95%, 36%-74%). Trong nhóm bệnh nhân tái phát/kháng trị (n = 45), các tỷ lệ này lần lượt là 80% (CI 95%, 65%-90%) và 58% (CI 95%, 42%-72%).

Kết quả nghiên cứu

Thời gian đáp ứng trung bình:

• Dân số tổng thể: 26.0 tháng (CI 95%, 16.8-32.2)
• Nhóm tái phát/kháng trị: 26.5 tháng (CI 95%, 16.8-chưa đánh giá được [NE])
• Nhóm điều trị lần đầu: 20.5 tháng (CI 95%, 12.0-NE)

Thời gian CR trung bình:

• Dân số tổng thể: 32.2 tháng (CI 95%, 18.7-NE)
• Nhóm tái phát/kháng trị: Không đạt được (NR; CI 95%, 18.7-NE)
• Nhóm điều trị lần đầu: 20.5 tháng (CI 95%, 5.4-NE)

Michael Wang, MD, từ Đại học Texas MD Anderson, cho biết: “Đây là nhóm bệnh nhân lớn nhất mắc MCL có đột biến TP53 từng được báo cáo đến thời điểm này. Kết quả này đáng khích lệ trong bối cảnh phản ứng kém và thời gian sống sót ngắn hơn khi điều trị bằng liệu pháp hóa miễn dịch tiêu chuẩn đối với bệnh nhân có đột biến TP53.”

Thử nghiệm SYMPATICO là một nghiên cứu quốc tế, ngẫu nhiên, mù đôi và có kiểm soát bằng giả dược. Nó đánh giá ibrutinib cộng với venetoclax so với ibrutinib cộng với giả dược ở bệnh nhân MCL tái phát/kháng trị. Nghiên cứu cũng bao gồm một nhóm mở nơi bệnh nhân mới được chẩn đoán nhận ibrutinib cộng venetoclax.

Dữ liệu trước đó từ Hội nghị thường niên ASH năm 2023 cho thấy ibrutinib và venetoclax giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 35% so với nhóm giả dược (HR, 0.65; CI 95%, 0.47-0.88; P = .0052). Thời gian sống không tiến triển (PFS) trung bình ở nhóm ibrutinib và venetoclax là 31.9 tháng, so với 22.1 tháng ở nhóm giả dược.

Phân tích bổ sung về đột biến TP53

Ở nhóm bệnh nhân mang đột biến TP53, 31% hoàn thành 2 năm điều trị venetoclax. Thời gian trung bình trên nghiên cứu là 40.0 tháng và thời gian điều trị trung bình là 15.9 tháng.

• Tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) trung bình ở nhóm đột biến TP53 là 20.9 tháng (CI 95%, 14.7-30.6).
• Ở nhóm tái phát/kháng trị, PFS trung bình là 20.9 tháng ở nhóm ibrutinib và venetoclax so với 10.9 tháng ở nhóm giả dược.
• OS trung bình trong dân số đột biến TP53 là 47.1 tháng (CI 95%, 30.6-NE).
• Ở nhóm tái phát/kháng trị, OS trung bình là 35.0 tháng (CI 95%, 14.1-NE) so với 15.4 tháng (CI 95%, 10.9-38.5) ở nhóm giả dược.

Các tác dụng phụ xảy ra ở 80% bệnh nhân với đột biến TP53, trong đó 55% gặp tác dụng phụ nghiêm trọng. 30% bệnh nhân ngừng điều trị vì các tác dụng phụ này.

Liệu pháp ibrutinib cộng venetoclax đã tạo ra phản ứng hoàn toàn bền vững và kéo dài thời gian sống sót ở bệnh nhân MCL có đột biến TP53, mở ra hướng điều trị triển vọng cho bệnh lý này. Sự kết hợp của ibrutinib và venetoclax (thuốc Ventoxen) đã mang lại những kết quả tích cực, đặc biệt trong bối cảnh MCL  (thuộc loại bệnh ung thư máu) có đột biến TP53, một nhóm bệnh nhân thường có tiên lượng xấu và đáp ứng kém với các liệu pháp truyền thống. Với tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn cao và thời gian sống kéo dài, liệu pháp kết hợp này hứa hẹn mang lại cải thiện đáng kể cho các bệnh nhân mắc MCL, mở ra hướng điều trị mới và an toàn hơn.