Ibrutinib hàng đầu cải thiện khả năng sống ở bệnh nhân CLL
Ibrutinib (Thuốc imbruvica) đã làm giảm nguy cơ tử vong tới 84% so với chlorambucil ở những bệnh nhân lớn tuổi chưa từng được điều trị mắc bệnh bạch cầu lympho mãn tính (CLL) hoặc u lympho bạch cầu nhỏ (SLL). Kết quả này được rút ra từ nghiên cứu pha III RESONATE-2, được trình bày tại Hội nghị thường niên ASH năm 2015. Kết quả cũng đồng thời được công bố trực tuyến trên Tạp chí Y học New England.
Tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) sau 2 năm với ibrutinib đạt 98%. Theo Tiến sĩ Jan Burger, Phó giáo sư Khoa Bệnh bạch cầu tại Phân khoa Y học Ung thư của Trung tâm Ung thư MD Anderson, Đại học Texas, những dữ liệu này đại diện cho các kết quả hấp dẫn nhất mà ông từng thấy trong sự nghiệp. Ông cho biết, những kết quả này có thể thay đổi cách các bác sĩ điều trị cho bệnh nhân mắc CLL hoặc SLL ở giai đoạn điều trị đầu tiên, đồng thời nhấn mạnh giá trị lâm sàng mà ibrutinib mang lại như một lựa chọn điều trị hiệu quả cho những bệnh nhân này.
Nghiên cứu RESONATE-2 tuyển chọn 269 bệnh nhân chưa từng được điều trị, từ 65 tuổi trở lên, mắc CLL hoặc SLL. Tuổi trung bình của bệnh nhân là 73. Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận 420 mg ibrutinib hàng ngày cho đến khi bệnh tiến triển, hoặc chlorambucil với liều từ 0,5 đến 0,8 mg/kg vào ngày 1 và ngày 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày, tổng cộng là 12 chu kỳ. Những bệnh nhân có đột biến mất đoạn 17p bị loại khỏi nghiên cứu này.
Thời gian điều trị trung bình là 17,4 tháng đối với nhóm ibrutinib và 7,1 tháng đối với nhóm chlorambucil. Đến thời điểm hoàn thành nghiên cứu, 87% bệnh nhân trong nhóm ibrutinib vẫn tiếp tục điều trị.
Mục tiêu chính của nghiên cứu là thời gian sống không tiến triển (PFS), được đánh giá bởi một Ủy ban Đánh giá Độc lập (IRC). Các mục tiêu thứ cấp bao gồm thời gian sống sót tổng thể (OS) và tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR).
Theo đánh giá của IRC, ibrutinib đã giảm 84% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong so với chlorambucil (HR = 0,16; 95% CI, 0,09-0,28), và theo tính toán của các nhà nghiên cứu, nguy cơ giảm đến 91%. Sau thời gian theo dõi trung bình là 18,4 tháng, PFS trung vị vẫn chưa đạt được đối với nhóm ibrutinib so với 19 tháng ở nhóm chlorambucil (thuốc Leukeran) (P < .0001). Sau 18 tháng, tỷ lệ PFS trung bình là 94% với ibrutinib và 45% với chlorambucil.
Tỷ lệ nguy cơ đối với OS là 0,16 đối với ibrutinib so với chlorambucil (P = .0010). Sau 24 tháng, tỷ lệ OS lần lượt là 98% với ibrutinib và 85% với chlorambucil.
Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR), theo IRC, là 86% với ibrutinib, trong đó 4,4% là đáp ứng hoàn toàn (CR), so với 35,3% với chlorambucil, trong đó 1,5% là CR. Đánh giá của các nhà nghiên cứu cho thấy ORR là 90,4%, trong đó 9,6% là CR, so với 35,3%, trong đó 4,5% là CR với chlorambucil.
Ibrutinib cũng cải thiện chức năng tủy xương một cách đáng kể, được phản ánh qua sự gia tăng liên tục của hemoglobin và tiểu cầu, điều này đặc biệt quan trọng vì suy tủy xương là nguyên nhân phổ biến gây bệnh tật ở người cao tuổi.
Giảm 50% hoặc nhiều hơn kích thước hạch bạch huyết được quan sát thấy ở 91,2% bệnh nhân dùng ibrutinib so với 36,8% ở bệnh nhân dùng chlorambucil (P < .0001), và giảm phì đại lách được quan sát thấy ở 75,7% bệnh nhân dùng ibrutinib so với 39,1% ở bệnh nhân dùng chlorambucil (P < .0001). Tỷ lệ cải thiện huyết học bền vững ở những bệnh nhân bị thiếu máu ban đầu là 84% với ibrutinib so với 45% với chlorambucil (P < .0001), và ở những bệnh nhân bị giảm tiểu cầu là 77% với ibrutinib so với 43% với chlorambucil (P = .0054).
Các tác dụng phụ phổ biến, chủ yếu là cấp độ 1 và không dẫn đến ngừng điều trị, bao gồm tiêu chảy, mệt mỏi, ho, buồn nôn, phù ngoại biên, khô mắt, đau khớp và nôn. Giảm bạch cầu trung tính cũng xuất hiện ở cả hai nhóm, nhưng thường nghiêm trọng hơn ở nhóm chlorambucil.
Mệt mỏi, buồn nôn, nôn và giảm tế bào máu xuất hiện thường xuyên hơn ở nhóm chlorambucil, trong khi tăng huyết áp xuất hiện nhiều hơn ở nhóm ibrutinib, nhưng chỉ ở cấp độ 1-3 và có thể kiểm soát được mà không cần điều chỉnh liều hoặc ngừng thuốc. Xuất huyết lớn xảy ra ở 4% bệnh nhân dùng ibrutinib và 2% bệnh nhân dùng chlorambucil.
Dựa trên kết quả của nghiên cứu RESONATE-2, các nhà phát triển ibrutinib, Janssen Biotech (Johnson & Johnson) và Pharmacyclics (AbbVie), đã đệ trình đơn xin FDA phê duyệt bổ sung để sử dụng ibrutinib như một liệu pháp điều trị đầu tiên cho bệnh nhân CLL chưa từng được điều trị. Ibrutinib đã được FDA phê duyệt trước đó cho CLL đã điều trị, u lympho tế bào vỏ và bệnh macroglobulinemia Waldenström.
Theo Tiến sĩ Craig Tendler, Phó chủ tịch Phát triển Giai đoạn cuối và Các vấn đề Y khoa Toàn cầu về Ung thư tại Janssen, đây là thử nghiệm đối đầu giai đoạn III đầu tiên đánh giá tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp đơn trị ibrutinib so với hóa trị liệu truyền thống ở bệnh nhân CLL chưa từng điều trị. Những kết quả này tiếp tục cho thấy những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về PFS và OS đối với bệnh nhân CLL, khẳng định lợi ích lâu dài mà ibrutinib mang lại.
Dược sĩ Thùy Nhi năm 2014 tốt nghiệp trường Đại học Y dược TPHCM nhiều năm kinh nghiệm trong ngành y tế sức khỏe, là một trong những chuyên gia hàng đầu về bệnh học và thông tin thuốc, xoay quanh sức khỏe để cung cấp cho mọi người những bài viết hữu ích.
Là người kiểm duyệt, chịu trách nhiệm chính cho nội dung các bài trên website Nhà Thuốc An Tâm.
