Phối hợp FOLFIRI, Encorafenib và Cetuximab hiệu quả ở mCRC

Phối hợp encorafenib (Braftovi), cetuximab (Thuốc Erbitux) và FOLFIRI (fluorouracil, leucovorin và irinotecan) đã cho thấy khả năng dung nạp tốt và hoạt tính kháng khối u đầy hứa hẹn ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn mang đột biến BRAF V600E, những người đã trải qua không quá một liệu trình điều trị hệ thống trước đó. Kết quả này được công bố tại Hội nghị ESMO 2024 từ nghiên cứu pha 3 BREAKWATER.

Kết quả nghiên cứu

Dữ liệu hiệu quả

Tỷ lệ đáp ứng đối tượng (ORR):

• Ở bệnh nhân nhận phối hợp encorafenib và FOLFIRI ở giai đoạn di căn đầu tiên, tỷ lệ ORR đạt 83.3% (KTC 95%, 55.2%-95.3%), bao gồm:
  • 2 đáp ứng hoàn toàn (CR)
  • 8 đáp ứng một phần (PR)
  • 1 bệnh nhân có bệnh ổn định (SD)
• Thời gian đáp ứng trung bình chưa xác định (NE; KTC 95%, 12.4-NE).
• Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) trung bình chưa xác định (NE; KTC 95%, 13.8-NE).
• Thời gian sống tổng thể (OS) trung bình chưa xác định (NE; KTC 95%, 23.7-NE).

Bệnh nhân đã điều trị trước đó (liệu pháp hàng thứ hai với encorafenib và FOLFIRI):

• Tỷ lệ ORR đạt 44.4% (KTC 95%, 24.6%-66.3%), bao gồm:
  • 1 đáp ứng hoàn toàn (CR)
  • 7 đáp ứng một phần (PR)
  • 7 bệnh nhân có bệnh ổn định (SD)
• Thời gian đáp ứng trung bình: 12.5 tháng (KTC 95%, 5.5-NE).
• Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) trung bình: 12.6 tháng (KTC 95%, 6.9-18.0).
• Thời gian sống tổng thể (OS) trung bình: 19.7 tháng (KTC 95%, 13.9-25.1).

Dữ liệu an toàn

Biến cố giới hạn liều (DLT): Chỉ có một trường hợp mắc giảm bạch cầu hạt độ 4 kéo dài hơn 7 ngày.

Tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAEs):

• 93.3% bệnh nhân gặp TRAE ở mọi cấp độ.
• 50% bệnh nhân gặp TRAE cấp độ 3/4.
• 16.7% bệnh nhân gặp tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị.
• Không có ca tử vong liên quan đến điều trị.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất (≥ 30% bệnh nhân) bao gồm: Buồn nôn (50%), tiêu chảy (46.7%), táo bón (43.3%), mệt mỏi (43.3%), viêm da mụn trứng cá (40%), phát ban (33.3%), tăng sắc tố da (30%).

Các tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên bao gồm: 2 trường hợp viêm da mụn trứng cá, 1 trường hợp tiêu chảy, 1 trường hợp táo bón và 1 trường hợp mệt mỏi.

Thiết kế và thành phần nghiên cứu BREAKWATER

Nghiên cứu BREAKWATER là một thử nghiệm mở nhãn, đa trung tâm, đánh giá phối hợp encorafenib và cetuximab có hoặc không kết hợp hóa trị ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn mang đột biến BRAF V600E. Nghiên cứu bao gồm ba phần:

1. Giai đoạn SLI: Đánh giá tính an toàn và hiệu quả ban đầu của phối hợp encorafenib/cetuximab với FOLFIRI hoặc mFOLFOX6.
2. Giai đoạn pha 3: Ngẫu nhiên so sánh giữa các phối hợp khác nhau, bao gồm encorafenib/cetuximab với FOLFIRI, mFOLFOX6, hoặc bevacizumab.
3. Cohort 3: So sánh phối hợp encorafenib/cetuximab với FOLFIRI hoặc bevacizumab.

Liều dùng: Bệnh nhân trong nhóm SLI nhận 300 mg encorafenib mỗi ngày và 500 mg/m² cetuximab tiêm tĩnh mạch mỗi 2 tuần kết hợp với FOLFIRI.

Kết luận: Phối hợp encorafenib và FOLFIRI đã cho thấy sự cải thiện đáng kể ở các chỉ số hiệu quả chính và tiếp tục được đánh giá trong cohort 3 của nghiên cứu BREAKWATER.

Bảng tổng kết kết quả nghiên cứu

Phối hợp encorafenib, cetuximab và FOLFIRI đã mang lại hy vọng mới trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn mang đột biến BRAF V600E, đặc biệt là trong bối cảnh thiếu các liệu pháp điều trị nhắm đích dành riêng cho nhóm bệnh nhân này.

Tác giả: Jason Broderick

Đội ngũ biên tập Nhà Thuốc An Tâm