Sự kết hợp giữa adagrasib và cetuximab đã được phê duyệt cho bệnh nhân bị ung thư đại tràng (CRC) giai đoạn tiến triển cục bộ hoặc di căn với đột biến KRAS G12C. Thử nghiệm KRYSTAL-1 cho thấy tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) là 34% và thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 5.8 tháng.

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép phê duyệt tăng tốc cho việc kết hợp adagrasib (Krazati) và cetuximab (Thuốc Erbitux) để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng (CRC) giai đoạn tiến triển cục bộ hoặc di căn mang đột biến KRAS G12C, được xác định bởi một xét nghiệm được FDA phê duyệt. Bệnh nhân này đã trải qua điều trị trước đó bằng hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan.

Hiệu quả của phác đồ điều trị

Hiệu quả của sự kết hợp này đã được đánh giá trong thử nghiệm giai đoạn 1/2 đơn nhóm, đa trung tâm KRYSTAL-1 (NCT03785249). Kết quả cho thấy tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) xác nhận là 34% (95% CI, 25%-45%), bao gồm tất cả các đáp ứng một phần theo tiêu chí RECIST v1.1 được đánh giá bởi hội đồng độc lập trung tâm (BICR).

Các phát hiện bổ sung từ thử nghiệm, được trình bày lần cuối tại Hội nghị thường niên AACR năm 2024 với thời gian theo dõi trung bình là 11,9 tháng, cho thấy tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) đạt 85,1%. Thời gian đáp ứng trung bình là 5.8 tháng (95% CI, 4.2-7.6) và 31% người đáp ứng duy trì đáp ứng trong ít nhất 6 tháng.

Thông tin chi tiết về thử nghiệm

Trong thử nghiệm KRYSTAL-1, tổng cộng 94 bệnh nhân đã tham gia. Để đủ điều kiện, bệnh nhân cần có đột biến KRAS G12C và đã điều trị trước đó bằng fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan và một chất ức chế VEGF (nếu đủ điều kiện). Điều kiện tiên quyết cũng bao gồm trạng thái hoạt động ECOG từ 0 đến 1 và không có điều trị có mục đích chữa bệnh, hoặc đã từ chối điều trị tiêu chuẩn.

Bệnh nhân nhận 600 mg adagrasib hai lần mỗi ngày và cetuximab được truyền cách tuần với liều 500 mg/m² hoặc hàng tuần với liều ban đầu là 400 mg/m² và sau đó là 250 mg/m² hàng tuần. Các đánh giá khối u được thực hiện mỗi 6 tuần.

Kết quả chính

Tỷ lệ sống không bệnh tiến triển (PFS) trung bình là 6.9 tháng (95% CI, 5.7-7.4), tỷ lệ PFS sau 6 tháng là 57.7%.
Thời gian sống tổng thể (OS) trung bình là 15.9 tháng (95% CI, 11.8-18.8), với tỷ lệ sống sau 6 tháng là 87.8%.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất (xảy ra ở ít nhất 20% bệnh nhân) bao gồm: phát ban, buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa, mệt mỏi, đau cơ xương, độc tính gan, đau đầu, khô da, đau bụng, chán ăn, phù nề, thiếu máu, ho, chóng mặt, táo bón và bệnh thần kinh ngoại biên.

Theo nhãn của FDA, liều adagrasib được khuyến cáo là 600 mg uống hai lần mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp độc tính không thể chấp nhận.

Tác giả: Caroline Seymour

Đội ngũ biên tập Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

FDA cấp phép phê duyệt nhanh cho adagrasib với cetuximab cho bệnh ung thư đại tràng đột biến KRAS G12C. FDA. Ngày 21 tháng 6 năm 2024. Truy cập ngày 21 tháng 6 năm 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-cetuximab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer
Nghiên cứu giai đoạn 1/2 về MRTX849 ở những bệnh nhân ung thư có đột biến KRAS G12C KRYSTAL-1. ClinicalTrials.gov. Cập nhật ngày 21 tháng 6 năm 2024. Truy cập ngày 21 tháng 6 năm 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03785249
Kopetz S, Uboha NV, Klempner SJ, et al. KRYSTAL-1: hiệu quả và độ an toàn của adagrasib (MRTX849) trong giai đoạn 1/2 kết hợp với cetuximab ở những bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (CRC) có đột biến KRASG12C. Trình bày tại: Hội nghị thường niên AACR 2024; Ngày 5-10 tháng 4 năm 2024; San Diego, CA. Tóm tắt CT013.
Yaeger R, Uboha NV, Pelster MS, et al. Hiệu quả và tính an toàn của adagrasib cộng với cetuximab ở những bệnh nhân ung thư đại tràng di căn đột biến KRAS G12C. Cancer Discov . Xuất bản ngày 8 tháng 4 năm 2024. doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0217