Sự phê duyệt của FDA đối với phối hợp adagrasib (Krazati) và cetuximab (Thuốc Erbitux) trong điều trị ung thư đại trực tràng (CRC) mang đột biến KRAS G12C đánh dấu một bước ngoặt quan trọng, mở ra kỷ nguyên mới về liệu pháp nhắm đích vào RAS trong ung thư đại trực tràng. Nghiên cứu pha 1/2 KRYSTAL-1 đã cung cấp cơ sở cho sự phê duyệt này, cho thấy hiệu quả điều trị cao ở bệnh nhân đã qua nhiều liệu trình hóa trị.

Kết quả nghiên cứu

Nghiên cứu pha 1/2 KRYSTAL-1 đã đánh giá hiệu quả của phối hợp adagrasib và cetuximab ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng tiến triển cục bộ hoặc di căn mang đột biến KRAS G12C, những người đã được điều trị trước đó bằng hóa trị liệu dựa trên fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan.

Kết quả chính bao gồm:

Tỷ lệ đáp ứng chung (ORR): 34% (KTC 95%, 25%-45%)
Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) trung bình: 6.9 tháng
Thời gian đáp ứng trung bình: 5.8 tháng
Thời gian sống tổng thể (OS) trung bình: 15.9 tháng (KTC 95%, 11.8-18.8)

Ngoài ra, không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến điều trị nào khiến bệnh nhân phải ngừng adagrasib trong suốt quá trình nghiên cứu.

Trong nghiên cứu, các tác dụng phụ phổ biến nhất khi phối hợp 2 loại thuốc bao gồm:

Cetuximab: Thường gây phát ban, tiêu chảy và ảnh hưởng đến cân bằng điện giải.
Adagrasib: Có thể gây ra các triệu chứng độc tính trên đường tiêu hóa.

Tỷ lệ các độc tính cấp độ 3 hoặc cao hơn liên quan đến điều trị là 27.7%.

Dù đã đạt được những bước tiến quan trọng với liệu pháp nhắm đích này, vẫn còn thách thức lớn về sự kháng thuốc. Qua thời gian, bệnh nhân thường phát triển tình trạng kháng với liệu pháp nhắm đích, phần lớn là do sự kích hoạt lại con đường tín hiệu mà thuốc đang ức chế. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để tìm hiểu cách ngăn chặn hoặc trì hoãn sự kháng thuốc, có thể thông qua việc điều chỉnh phác đồ điều trị hoặc kết hợp các liệu pháp khác.

Các bước tiếp theo trong liệu pháp nhắm đích

Một yếu tố quan trọng trong điều trị ung thư đại tràng di căn là thực hiện xét nghiệm di truyền học để xác định các dấu ấn sinh học (biomarker), giúp nhận biết bệnh nhân có thể đáp ứng với liệu pháp này. Điều này đặc biệt quan trọng đối với đột biến KRAS G12C, đột biến xảy ra ở khoảng 3% đến 4% số ca ung thư đại trực tràng.

Ngoài adagrasib, một chất ức chế KRAS G12C khác là sotorasib (Lumakras) cũng đang được đánh giá trong các nghiên cứu kết hợp với panitumumab (Vectibix). Các thử nghiệm như CodeBreak300 (NCT05198934) có thể mở đường cho những phê duyệt bổ sung trong tương lai.

Tóm tắt các số liệu quan trọng

Thông số	Adagrasib + Cetuximab
Tỷ lệ đáp ứng chung (ORR)	34%
Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS)	6.9 tháng
Thời gian đáp ứng trung bình	5.8 tháng
Thời gian sống tổng thể (OS)	15.9 tháng
Tỷ lệ tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên	27.7%

Sự phê duyệt của phối hợp adagrasib/cetuximab đã mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng đột biến KRAS G12C, mở ra tiềm năng điều trị với các liệu pháp nhắm đích vào RAS và tiếp tục cải thiện kết quả điều trị cho các trường hợp ung thư khó điều trị.

Tác giả: Courtney Flaherty

Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm

Nguồn: https://www.onclive.com/view/adagrasib-cetuximab-combo-marks-the-beginning-of-the-ras-targeting-era-in-crc