Tình trạng âm tính MRD vẫn được duy trì sau khi ngừng liệu pháp duy trì bằng Lenalidomide ở bệnh nhân đa u tủy xương. Theo dữ liệu từ một thử nghiệm quan sát (NCT04221178) được trình bày tại Hội nghị thường niên Hiệp hội Đa u Tủy Quốc tế lần thứ 21, tình trạng âm tính MRD được duy trì trong ít nhất 1 năm sau khi ngừng duy trì bằng Lenalidomide (thuốc Revlimid) ở bệnh nhân đa u tủy.

Trong số những bệnh nhân có thể đánh giá được (n = 39), tỷ lệ âm tính MRD sau 12 tháng ngừng liệu pháp duy trì là 85% (KTC 95%, 64%-94%), bao gồm:

87% bệnh nhân được ghi danh trong giai đoạn 1 của nghiên cứu (n = 15)
83% bệnh nhân trong giai đoạn 2 (n = 24)

“Việc ngưng điều trị duy trì là khả thi ở những bệnh nhân có tình trạng âm tính MRD được duy trì trong 3 năm,” bác sĩ Neha Korde, MD, cho biết trong bài thuyết trình.

Bối cảnh và ý nghĩa lâm sàng

Mặc dù liệu pháp duy trì Lenalidomide đã được chứng minh cải thiện tỷ lệ sống không bệnh tiến triển (PFS) và tỷ lệ sống tổng thể (OS) ở những bệnh nhân được chẩn đoán mới mắc đa u tủy sau khi ghép tế bào gốc tự thân (ASCT), nhưng việc tiếp tục liệu pháp duy trì có thể ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (HRQOL) do các tác dụng phụ và gánh nặng tài chính.

Đối tượng: Những bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, đã điều trị bệnh đa u tủy với nhiều liệu pháp trước đó.
Yêu cầu nhập viện: Bệnh nhân phải có tình trạng âm tính MRD duy trì ít nhất 3 năm trong quá trình điều trị duy trì liên tục. Tình trạng hoạt động theo ECOG phải từ 2 trở xuống.

Loại trừ:

Bệnh nhân có kết quả dương tính MRD trong quá trình sàng lọc
Những người mắc bạch cầu tế bào plasma hoặc các bệnh liên quan đến neoplasm tế bào plasma
Bệnh nhân đang điều trị các liệu pháp khác cho bệnh đa u tủy (thuộc nhóm ung thư máu) ngoại trừ bisphosphonates
Những bệnh nhân đã trải qua ghép tạng rắn hoặc đang điều trị bằng liệu pháp ức chế miễn dịch
Bệnh nhân đã từng ghép tế bào gốc dị ghép.

Quy trình giám sát:

Kiểm tra huyết thanh mỗi 3 tháng.
Xét nghiệm MRD qua tủy xương mỗi 6 tháng.
Chụp PET-CT mỗi 12 tháng.

Xét nghiệm MRD được thực hiện qua lưu lượng tế bào đa tham số với độ nhạy 10⁻⁵.

Các tiêu chí đánh giá chính:

Tỷ lệ âm tính MRD duy trì sau 1 năm là tiêu chí chính.
Các tiêu chí phụ bao gồm: HRQOL, tỷ lệ âm tính MRD sau 3 năm, PFS, thời gian sống không sự kiện và thời gian duy trì đáp ứng MRD, phản ứng với điều trị lại, cũng như đánh giá vi sinh vật và hệ miễn dịch.

Thông tin bổ sung về hiệu quả

Trong số những bệnh nhân được đánh giá MRD sau khi ngừng liệu pháp duy trì (n = 43), 72% vẫn duy trì âm tính MRD, trong khi 28% chuyển sang dương tính MRD. Trong số những bệnh nhân chuyển sang dương tính MRD (n = 12):

7 bệnh nhân không có sự tiến triển bệnh lâm sàng.
5 bệnh nhân có sự tiến triển bệnh lâm sàng.

Trong 12 bệnh nhân chuyển dương tính MRD, 4 bệnh nhân có nguy cơ cao hoặc không có báo cáo về nguy cơ.

Thời gian trung bình để chuyển MRD là 16 tháng (khoảng: 6-49 tháng).
Trong số 7 bệnh nhân có tình trạng bệnh dương tính MRD nhưng ổn định và không có triệu chứng lâm sàng, 3 bệnh nhân vẫn không điều trị tại thời điểm theo dõi trung bình 6 tháng sau khi phát hiện MRD dương tính.
4 bệnh nhân còn lại bắt đầu lại điều trị duy trì Lenalidomide và có thời gian theo dõi trung bình 14 tháng sau khi chuyển sang MRD dương tính; 2 trong số các bệnh nhân này đã được xét nghiệm lại và 1 bệnh nhân vẫn còn dương tính MRD, trong khi 1 bệnh nhân chuyển lại thành MRD âm tính.

Kết quả tổng quan

Tỷ lệ âm tính MRD sau 24 tháng là 78% (KTC 95%, 66%-93%).
Tỷ lệ sống không điều trị sau 24 tháng là 81% (KTC 95%, 69%-96%).
Đáng chú ý, tỷ lệ âm tính MRD sau 24 tháng là 81% (KTC 95%, 68%-98%) đối với những bệnh nhân có nguy cơ di truyền tiêu chuẩn, và 67% (KTC 95%, 42%-100%) đối với những người có nguy cơ cao hoặc không được báo cáo (P = 0.21).

Bệnh nhân đã sử dụng Lenalidomide duy trì hơn 1600 ngày có tỷ lệ âm tính MRD sau 24 tháng là 84% (KTC 95%, 70%-100%), so với 70% (KTC 95%, 51%-96%) đối với những người duy trì không quá 1600 ngày (P = 0.12).

Những phát hiện này cho thấy việc ngừng liệu pháp duy trì Lenalidomide là khả thi ở những bệnh nhân đã đạt được và duy trì trạng thái âm tính MRD trong thời gian dài, mang lại hy vọng cho các nỗ lực cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm tác động của các tác dụng phụ.

Hoạt chất Lenalidomide có mặt trong nhiều loại thuốc điều trị các bệnh lý huyết học như đa u tủy và hội chứng loạn sản tủy (MDS). Dưới đây là một số thuốc chứa Lenalidomide:

Thuốc Revlimid – Celgene/Bristol-Myers Squibb
Thuốc Lenalid – Natco Pharma
Thuốc Lenome – Zydus Cadila
Thuốc Lennox – Dr. Reddy’s Laboratories
Thuốc Lenmid – Cipla
Thuốc Lenangio – Aprazer Healthcare
ThuốcLenarite – Intas Pharmaceuticals
Thuốc Lenahexal – Hexal AG

Các thuốc này có các liều lượng phổ biến như 5mg, 10mg, 15mg, 25mg, được sử dụng trong điều trị đa u tủy và MDS. Revlimid là biệt dược chính, còn các thuốc khác là phiên bản generic.

Tác giả: Chris Ryan

Đội ngũ biên soạn: Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Korde N, Hassoun H, Landau H, et al. Ngừng liệu pháp duy trì cho bệnh nhân u tủy đa âm tính MRD kéo dài ba năm. Trình bày tại: Hội nghị thường niên lần thứ 21 của Hiệp hội u tủy quốc tế; Ngày 25-28 tháng 9 năm 2024; Rio De Janeiro, Brazil. Tóm tắt OA-15.
Ngừng liệu pháp duy trì ở những người mắc bệnh đa u tủy trong tình trạng thuyên giảm âm tính với MRD. ClinicalTrials.gov. Cập nhật ngày 16 tháng 8 năm 2024. Truy cập ngày 2 tháng 10 năm 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04221178