Nghiên cứu y khoa
Daratumumab/Lenalidomide Cải Thiện Tỷ Lệ MRD- Sau ASCT ở Đa U Tủy
Tại Hội nghị Thường niên của Hội Đa u tủy Quốc tế lần thứ 21, kết quả chính của thử nghiệm pha 3 AURIGA cho thấy rằng liệu pháp duy trì với daratumumab dạng tiêm dưới da kết hợp với lenalidomide (thuốc lenalid) đã cải thiện đáng kể tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính (minimal residual disease – MRD) so với liệu pháp duy trì lenalidomide đơn thuần ở bệnh nhân đa u tủy xương mới chẩn đoán sau khi ghép tế bào gốc tự thân (ASCT).
Kết quả chính từ thử nghiệm AURIGA
Tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính:
Trong dân số điều trị theo ý định (ITT):
- Tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính sau 12 tháng duy trì là 50.5% ở nhóm daratumumab + lenalidomide (n = 99) so với 18.8% ở nhóm lenalidomide đơn thuần (n = 101).
- Tỷ lệ này thể hiện tỷ lệ chênh lệch odds ratio (OR) là 4.51; khoảng tin cậy 95% (CI) là 2.37-8.57; với P < .0001.
- Trong số các bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn (CR) hoặc tốt hơn, tỷ lệ này là 61.3% ở nhóm daratumumab và 25.8% ở nhóm lenalidomide (OR, 4.62; 95% CI, 2.20-9.70; P < .0001).
Phân tích theo các quần thể khác:
- Ở nhóm có thể đánh giá MRD, tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính sau 12 tháng là 56.8% ở nhóm daratumumab và 23.2% ở nhóm lenalidomide (OR, 4.40; 95% CI, 2.26-8.58; P < .0001).
- Tỷ lệ bệnh nhân đạt MRD âm tính kết hợp với CR hoặc tốt hơn sau 12 tháng là 44.4% ở nhóm daratumumab so với 14.9% ở nhóm lenalidomide (OR, 4.61; 95% CI, 2.34-9.09; P < .0001).
- Tác dụng của việc bổ sung daratumumab được quan sát thấy ở tất cả các nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao và nguy cơ tiêu chuẩn.
Nhận định từ chuyên gia:
Theo Ashraf Z. Badros, MB, ChB, giáo sư y học và giám đốc Dịch vụ Đa u tủy tại Trường Y Đại học Maryland, “Việc đạt được MRD âm tính có liên quan đến cải thiện kết quả sống sót dài hạn ở bệnh nhân đa u tủy.”
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu AURIGA
Thử nghiệm AURIGA tuyển chọn các bệnh nhân từ 18 đến 79 tuổi, mới được chẩn đoán đa u tủy (thuộc loại bệnh ung thư máu), đã nhận ít nhất 4 chu kỳ liệu pháp cảm ứng và ghép tế bào gốc tự thân trong vòng 12 tháng kể từ khi bắt đầu liệu pháp cảm ứng.
- Tiêu chí tuyển chọn: Bệnh nhân phải có đáp ứng rất tốt (VGPR) hoặc tốt hơn với liệu pháp cảm ứng và phải dương tính với MRD ở ngưỡng 10^-5 sau ASCT.
- Liệu pháp trong thử nghiệm:
- Nhóm thử nghiệm nhận daratumumab tiêm dưới da 1800 mg hàng tuần trong chu kỳ 1 và 2, 2 tuần một lần trong các chu kỳ 3 đến 6, và 4 tuần một lần từ chu kỳ 7 trở đi.
- Cả hai nhóm nhận lenalidomide 10 mg mỗi ngày trong 36 chu kỳ, có thể tăng lên 15 mg nếu dung nạp được sau chu kỳ 3.
- Tiêu chí chính: Tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính sau 12 tháng.
- Tiêu chí phụ: Tỷ lệ sống không bệnh tiến triển (PFS), tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính tổng thể, tỷ lệ duy trì MRD âm tính, tỷ lệ đáp ứng, thời gian đáp ứng hoàn toàn (CR), thời gian sống sót tổng thể (OS) và an toàn.
Dữ liệu hiệu quả và an toàn bổ sung
Tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính được duy trì ở ngưỡng 10^-5 với tỷ lệ chuyển đổi tổng thể là 60.6% ở nhóm daratumumab so với 27.7% ở nhóm lenalidomide (OR, 4.12; 95% CI, 2.26-7.52; P < .0001).
- Tỷ lệ duy trì MRD âm tính trong ít nhất 6 tháng là 35.4% ở nhóm daratumumab và 13.9% ở nhóm lenalidomide (OR, 3.40; 95% CI, 1.69-6.83; P = .0005).
- Tỷ lệ chuyển đổi MRD âm tính ở ngưỡng 10^-6 sau 12 tháng là 23.2% ở nhóm daratumumab so với 5.0% ở nhóm lenalidomide (OR, 5.97; 95% CI, 2.15-16.58; P = .0002).
Tỷ lệ CR hoặc tốt hơn là 75.8% ở nhóm daratumumab so với 61.4% ở nhóm lenalidomide (OR, 2.00; 95% CI, 1.06-3.69; P = .0255).
Tác dụng phụ
Không có lo ngại mới về an toàn. Các tác dụng phụ mức độ 3 hoặc cao hơn phổ biến nhất bao gồm:
| Tác dụng phụ | Nhóm daratumumab | Nhóm lenalidomide |
|---|---|---|
| Giảm bạch cầu trung tính | 46.9% | 41.8% |
| Giảm bạch cầu lympho | 10.4% | 5.1% |
| Giảm bạch cầu | 9.4% | 6.1% |
| Thiếu máu | 4.2% | 3.1% |
| Giảm tiểu cầu | 3.1% | 2.0% |
Kết quả thử nghiệm AURIGA cho thấy việc bổ sung daratumumab vào liệu pháp duy trì với lenalidomide không chỉ có tác dụng trong liệu pháp cảm ứng và củng cố mà còn trong duy trì tiêu chuẩn (SOC).
Tác giả: Ashling Wahner
Kiểm tra thông tin: Chris Ryan
Ngày đăng: 27 tháng 9 năm 2024
Badros A, Foster L, Anderson LD, et al. Subcutaneous daratumumab plus lenalidomide versus lenalidomide alone as maintenance therapy in newly diagnosed multiple myeloma after transplant: primary results from the phase 3 AURIGA study. Presented at: 2024 International Myeloma Society Annual Meeting; September 25-28, 2024; Rio De Janeiro, Brazil. Abstract OA-45.
