Việc thêm brentuximab vedotin (thuốc Adcetris) vào lenalidomide (thuốc Lenalid) và rituximab (thuốc Rituxan) đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS), tỷ lệ sống không tiến triển (PFS), và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) so với chỉ sử dụng lenalidomide/rituximab đơn thuần ở những bệnh nhân mắc u lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát/kháng trị (R/R DLBCL) đã nhận ít nhất 2 liệu pháp hệ thống trước đó, theo dữ liệu từ thử nghiệm giai đoạn 3 ECHELON-3 (NCT04404283) được trình bày tại Hội nghị SOHO 2024.

Kết quả chính của thử nghiệm:

Theo dõi trung vị: 15,5 tháng (95% CI, 12,2-18,1) cho nhóm điều trị bằng brentuximab (n = 112) và 18,9 tháng (95% CI, 12,2-23,2) cho nhóm chỉ dùng lenalidomide/rituximab (n = 118).

Thời gian sống sót toàn bộ (OS) trung vị:

Nhóm Brentuximab: 13,8 tháng (95% CI, 10,3-18,8)
Nhóm Lenalidomide/Rituximab: 8,5 tháng (95% CI, 5,4-11,7)
Tỷ số nguy cơ HR: 0,629 (95% CI, 0,445-0,891; P = 0,0085).

Thời gian sống không tiến triển (PFS) trung vị:

Nhóm Brentuximab: 4,2 tháng (95% CI, 2,9-7,1)
Nhóm Lenalidomide/Rituximab: 2,6 tháng (95% CI, 1,4-3,1)
HR: 0,527 (95% CI, 0,380-0,729; P < 0,0001).

Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR):

Nhóm Brentuximab: 64,3% (95% CI, 54,7%-73,1%)
Nhóm Lenalidomide/Rituximab: 41,5% (95% CI, 32,5%-51,0%)
P = 0,0006.

Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR):

Nhóm Brentuximab: 40,2% (95% CI, 31,0%-49,9%)
Nhóm Lenalidomide/Rituximab: 18,6% (95% CI, 12,1%-26,9%).

Phân tích theo biểu hiện CD30:

CD30 âm tính (<1%):

Nhóm Brentuximab: 60,5% (95% CI, 48,6%-71,6%)
Nhóm Lenalidomide/Rituximab: 37,5% (95% CI, 26,9%-49,0%)
P = 0,0063.

CD30 dương tính (≥1%):

Nhóm Brentuximab: 72,2% (95% CI, 54,8%-85,8%)
Nhóm Lenalidomide/Rituximab: 50,0% (95% CI, 33,4%-66,6%)
P = 0,0602.

Tiến sĩ Christopher A. Yasenchak từ Trung tâm Nghiên cứu và Viện Ung thư Willamette Valley, bang Oregon, cho biết: “Kết hợp ba thuốc này, với lợi ích sống sót đầy hứa hẹn, có khả năng đáp ứng nhu cầu chưa được thỏa đáng ở bệnh nhân R/R DLBCL, đặc biệt là những người không thể nhận liệu pháp CAR T-cell hoặc kháng thể bispecific, hoặc tái phát/kháng trị sau những liệu pháp này.”

Thông tin về thử nghiệm ECHELON-3:

Đây là thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm, giai đoạn 3, với các bệnh nhân mắc R/R DLBCL đã nhận ít nhất 2 liệu pháp trước đó.
Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên 1:1 để nhận 1,2 mg/kg brentuximab vedotin mỗi 3 tuần hoặc giả dược, kết hợp với 20 mg lenalidomide hàng ngày và 375 mg/m² rituximab tiêm tĩnh mạch mỗi 3 tuần.
Tiêu chí chính của thử nghiệm: Thời gian sống sót toàn bộ (OS).
Tiêu chí phụ: Tỷ lệ sống không tiến triển (PFS), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR), thời gian đáp ứng (DOR), và độ an toàn.

Đặc điểm bệnh nhân:

Độ tuổi trung vị: 74 tuổi (nhóm Brentuximab) và 70 tuổi (nhóm Lenalidomide/Rituximab).
Phần lớn bệnh nhân ≥65 tuổi (71%; 64%).
Đặc điểm bệnh lý: Phân nửa bệnh nhân có DLBCL không phân loại cụ thể (56% vs 54%), và 29% vs 23% có DLBCL chuyển dạng.

Tác dụng phụ thường gặp (TEAEs):

TEAEs mọi mức độ: Xuất hiện ở 97% bệnh nhân ở cả hai nhóm.

TEAEs mức độ 3 trở lên:

Nhóm Brentuximab: 88%
Nhóm Lenalidomide/Rituximab: 77%.

Tác dụng phụ phổ biến bao gồm: giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, tiêu chảy, thiếu máu, mệt mỏi, COVID-19, suy nhược, táo bón, chán ăn, viêm phổi, ho, sốt, buồn nôn, và ngứa.

Kết quả từ thử nghiệm cho thấy rằng việc thêm brentuximab vedotin vào lenalidomide/rituximab cải thiện kết quả điều trị, đặc biệt là với các bệnh nhân không thể nhận liệu pháp CAR T-cell hoặc kháng thể bispecific.

Tác giả Kristi Rosa

Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Yasenchak CA, Kim J-A, Hahn U, et al. Brentuximab vedotin in combination with lenalidomide and rituximab in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the phase 3 ECHELON-3 study. Presented at: 2024 SOHO Annual Meeting; September 4-7, 2024; Houston, Texas. Poster ABCL-711.
Kim J, Hahn U, Kim WS, et al. Brentuximab vedotin in combination with lenalidomide and rituximab in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the phase 3 ECHELON-3 study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):LBA7005. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.LBA7005
Brentuximab Vedotin Triplet Continues to Improve R/R Diffuse Large B-Cell Lymphoma Outcomes – https://www.onclive.com/view/brentuximab-vedotin-triplet-continues-to-improve-r-r-diffuse-large-b-cell-lymphoma-outcomes