Ceritinib và Trametinib trong điều trị u ác tính tiến triển

Bác sĩ Zeynep Eroglu, MD, thảo luận về hiệu quả và độ an toàn của ceritinib dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với trametinib trong điều trị u ác tính tiến triển đã được điều trị trước đó.

Giới thiệu

Zeynep Eroglu, MD, bác sĩ ung thư y khoa, Khoa Ung thư Da, Trung tâm Ung thư Moffitt, phó giáo sư, Khoa Khoa học Ung thư, Trường Y Morsani Đại học Nam Florida, thảo luận về thử nghiệm giai đoạn 1/2 (NCT03501368) đánh giá hiệu quả và độ an toàn của ceritinib (Zykadia) dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với trametinib (Mekinist) ở bệnh nhân mắc u ác tính tiến triển đã được điều trị trước đó.

Noxalk (ceritinib) là một loại thuốc được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế enzyme ALK, từ đó ngăn chặn sự phát triển và lan rộng của tế bào ung thư. Noxalk thường được chỉ định cho những bệnh nhân đã tiến triển hoặc không đáp ứng tốt với crizotinib, một liệu pháp điều trị trước đó. Thuốc này đã chứng minh hiệu quả trong việc kéo dài thời gian sống không tiến triển của bệnh nhân. Tuy nhiên, Noxalk cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ như tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, mệt mỏi và tăng men gan, do đó, cần có sự theo dõi chặt chẽ từ bác sĩ trong suốt quá trình điều trị để đảm bảo an toàn và hiệu quả.

Thông tin thử nghiệm

Thử nghiệm bắt đầu với phần giai đoạn 2, bao gồm:

11 bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib đơn độc với liều được FDA phê duyệt là 450 mg mỗi ngày.

Eroglu cho biết các đánh giá về độ an toàn đã cho thấy các hồ sơ độc tính tiêu chuẩn liên quan đến ceritinib, với tăng men gan là tác dụng phụ cấp 3 phổ biến nhất. Tuy nhiên, các kết quả được trình bày tại Hội nghị thường niên AACR năm 2024 cho thấy:

Không có phản ứng nào được quan sát ở bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib đơn độc.

Thử nghiệm giai đoạn 1

Sau đó, thử nghiệm tiến hành phần giai đoạn 1, nghiên cứu sự kết hợp của ceritinib và trametinib ở 17 bệnh nhân tham gia. Các chiến lược tăng liều đã được áp dụng:

Bắt đầu với liều ceritinib thấp hơn ở mức 300 mg kết hợp với liều trametinib tiêu chuẩn là 2 mg, được coi là mức liều 1.

Eroglu giải thích rằng lo ngại về độc tính xuất hiện ở mức liều này, bao gồm:

Trường hợp phát ban cấp độ 3.

Do đó, giảm liều xuống mức liều -1, bao gồm 300 mg ceritinib và 1.5 mg trametinib mỗi ngày.

Kết quả và quan sát

Trong quá trình tăng liều trong nhóm kết hợp:

• 12 bệnh nhân ban đầu được điều trị ở mức liều 1.
• 2 phản ứng đã được quan sát ở bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kết hợp.
• 6 bệnh nhân duy trì tình trạng ổn định.

Tuy nhiên, liệu pháp kết hợp giữa ceritinib và trametinib gặp nhiều thách thức hơn về khả năng dung nạp so với đơn trị liệu ceritinib. Eroglu lưu ý rằng hồ sơ độc tính được quan sát, bao gồm: Các độc tính giới hạn liều là phát ban cấp 3 và tăng nhãn áp cấp 2, đã khiến một số bệnh nhân phải điều chỉnh và gián đoạn liều lượng.

Kết quả từ nghiên cứu đã cung cấp nhiều thông tin hơn về hồ sơ an toàn và dung nạp của ceritinib khi kết hợp với trametinib ở bệnh nhân mắc u ác tính tiến triển. Việc nghiên cứu thêm và tối ưu hóa các chiến lược liều có thể là cần thiết để giảm thiểu các tác dụng phụ liên quan đến điều trị và nâng cao kết quả điều trị, Eroglu kết luận.

Tóm tắt dưới dạng bảng

Tác giả: Zeynep Eroglu, MD

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

https://www.onclive.com/view/dr-eroglu-on-ceritinib-with-or-withou-trametinib-in-pretreated-advanced-melanoma