LP-300 kết hợp hóa trị cho kết quả sớm ở bệnh nhân NSCLC không hút thuốc

Việc điều trị bằng LP-300 kết hợp với pemetrexed (thuốc Alimta) và carboplatin đã mang lại khả năng kiểm soát bệnh và có thể mang lại đáp ứng lâu dài ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển không hút thuốc, sau khi bệnh tiến triển do điều trị bằng TKI trước đó. Đây là kết quả ban đầu từ thử nghiệm pha 2 HARMONIC (NCT05456256).

Kết quả thử nghiệm ban đầu

Trong nhóm bệnh nhân giai đoạn an toàn ban đầu (n = 7), việc điều trị bằng LP-300 kết hợp với hóa trị đã tạo ra tỷ lệ kiểm soát bệnh (CBR) là 86%, và 6 bệnh nhân vẫn đang hưởng lợi từ việc điều trị cho đến nay. Chỉ có 1 bệnh nhân có bệnh tiến triển. Kết hợp điều trị này cũng đạt tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) ban đầu là 43%; trong đó, 3 bệnh nhân đạt đáp ứng một phần (PR) và 3 bệnh nhân có bệnh ổn định (SD).

Các bệnh nhân đạt PR bao gồm việc biến mất hoàn toàn các tổn thương di căn và/hoặc bình thường hóa các hạch bạch huyết được coi là bất thường ở thời điểm bắt đầu nghiên cứu. Trung bình, các bệnh nhân đạt PR giảm 51% kích thước khối u theo tiêu chí RECIST. Bệnh nhân có SD trung bình giảm 13% kích thước khối u, trong đó có 2 bệnh nhân giảm 40% tổn thương khối u ở các vùng xa.

Một bệnh nhân đã tham gia nghiên cứu trong 14 tháng trải qua giảm 57% kích thước khối u và có đáp ứng lâu dài. Dữ liệu về thời gian đáp ứng (DOR) và thời gian sống không tiến triển (PFS) cho 5 bệnh nhân còn lại chưa trưởng thành tại thời điểm cắt dữ liệu vào ngày 25 tháng 7 năm 2024.

Các kết quả ban đầu này được quan sát bất kể tiền sử điều trị bằng TKI của bệnh nhân, vị trí di căn hay đặc điểm nhân khẩu học, bao gồm cả những bệnh nhân có tải lượng đột biến khối u trung bình hoặc thấp.

Phác đồ điều trị và hiệu quả

Tất cả 7 bệnh nhân trong phần giai đoạn an toàn ban đầu của thử nghiệm đã nhận LP-300 kết hợp với pemetrexed và carboplatin tiêm tĩnh mạch.

• Tỷ lệ kiểm soát bệnh (CBR): 86%
• Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR): 43%
  • Bệnh nhân PR: 3 bệnh nhân
  • Bệnh nhân SD: 3 bệnh nhân

Tác dụng phụ và độ an toàn

Tiến sĩ Reggie Ewesuedo, phó chủ tịch phát triển lâm sàng tại Lantern Pharma, cho biết: “Những kết quả ban đầu từ thử nghiệm HARMONIC cung cấp bằng chứng lâm sàng sơ bộ về cả độ an toàn và cơ chế hoạt động của LP-300 ở bệnh nhân NSCLC không hút thuốc.”

Ngoài ra, tiến sĩ Janakiraman Subramanian, giám đốc Ung thư Hô hấp tại Viện Ung thư Inova Schar, nhận xét: “Kết quả ban đầu cho thấy liệu pháp ba phương pháp này có hoạt tính đối với NSCLC tiến triển và không có tác dụng phụ ngoài dự đoán nào.”

Phác đồ kết hợp LP-300 và hóa trị có hồ sơ an toàn tương tự như chỉ hóa trị đơn độc. Không ghi nhận độc tính giới hạn liều (DLTs) và không có bệnh nhân nào ngừng điều trị do độc tính liên quan đến điều trị.

Giai đoạn mở rộng thử nghiệm HARMONIC

Hiện tại, giai đoạn phân nhóm và mở rộng của thử nghiệm HARMONIC đang diễn ra, với mục tiêu đánh giá các chỉ tiêu chính là PFS và OS ở khoảng 80 bệnh nhân. Bệnh nhân sẽ được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận:

• Pemetrexed với liều 500 mg/m²
• Carboplatin với diện tích dưới đường cong 5 mg/mL/phút
• LP-300 với liều 18.4 g/m² mỗi 21 ngày trong 4 đến 6 chu kỳ, hoặc không có LP-300.

Các chỉ tiêu phụ bao gồm ORR, DOR, CBR, và độ an toàn.

Tiêu chí tuyển chọn bệnh nhân

Bệnh nhân cần đáp ứng các tiêu chí sau để tham gia thử nghiệm:

• Tuổi ≥ 18, trạng thái hoạt động ECOG 0 hoặc 1.
• Chẩn đoán xác nhận là ung thư biểu mô tuyến phổi tiến triển không thể phẫu thuật với các đột biến gen có thể hành động được.
• Đã qua xạ trị, với ít nhất một vùng khối u có thể đo lường được theo tiêu chí RECIST v1.1 và chưa xạ trị trước đó.

Bệnh nhân có di căn hệ thần kinh trung ương ổn định cũng có thể tham gia thử nghiệm.

Tác giả: Ashling Wahner

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo: