Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt ofatumumab kết hợp với chlorambucil (Thuốc Leukeran) cho các bệnh nhân chưa từng được điều trị mắc bệnh bạch cầu lympho mãn tính (CLL), những người không phù hợp với điều trị bằng liệu pháp hóa trị fludarabine, dựa trên sự cải thiện về thời gian sống không tiến triển (PFS) trong một thử nghiệm pha III.

Trong thử nghiệm này, có tên là COMPLEMENT 1, sự kết hợp giữa kháng thể đơn dòng kháng CD20 ofatumumab và chlorambucil đã cho thấy sự cải thiện 9,3 tháng về PFS so với chỉ sử dụng chlorambucil. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) với sự kết hợp này là 82% so với 69% với chlorambucil đơn độc. Sự phê duyệt này diễn ra sau khi ofatumumab được cấp phép theo chương trình Breakthrough Therapy vào tháng 9 năm 2013. Trước đó, FDA đã phê duyệt ofatumumab vào tháng 10 năm 2009 để điều trị các bệnh nhân CLL không còn đáp ứng với hóa trị.

Tiến sĩ Paolo Paoletti, MD, Chủ tịch Khoa Ung thư tại GSK, công ty đồng phát triển sự kết hợp này, cho biết: “CLL là dạng ung thư bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn tại các nước phương Tây, trong đó nhiều bệnh nhân là người cao tuổi với nhiều vấn đề sức khỏe. Sự phê duyệt ngày hôm nay của FDA đối với việc sử dụng Arzerra trong điều trị hàng đầu có nghĩa là các bệnh nhân CLL phù hợp sẽ có thêm một lựa chọn điều trị mới.”

Nghiên cứu COMPLEMENT 1 đã tuyển chọn 447 bệnh nhân mắc CLL (thuộc nhóm bệnh ung thư máu) không phù hợp với liệu pháp dựa trên fludarabine do tuổi tác cao và/hoặc các bệnh lý kèm theo. Tuổi trung bình của các bệnh nhân là 69 tuổi, trong đó 82% ≥65 tuổi và/hoặc có ≥2 bệnh lý kèm theo. Đa số các bệnh nhân được xếp loại Rai trung bình (51%) hoặc cao (40%).

Các bệnh nhân được chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận ofatumumab kết hợp với chlorambucil (n = 221) hoặc chỉ chlorambucil (n = 226). Chlorambucil được uống với liều 10 mg/m² từ ngày 1 đến ngày 7 của mỗi chu kỳ 28 ngày. Ofatumumab được truyền tĩnh mạch với liều 300 mg vào ngày 1, sau đó 1.000 mg vào ngày 8 và ngày 1 của các chu kỳ tiếp theo. Các bệnh nhân đã nhận trung bình 6 chu kỳ điều trị ở cả hai nhóm thử nghiệm. Tuy nhiên, trong nhóm sử dụng ofatumumab, 82% bệnh nhân đã nhận hơn 6 chu kỳ điều trị.

Theo kết quả được trình bày tại Hội nghị thường niên ASH năm 2013, PFS trung bình được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá Độc lập là 22,4 tháng với ofatumumab kết hợp với chlorambucil, so với 13,1 tháng cho nhóm chỉ sử dụng chlorambucil (HR = 0,57; 95% CI, 0,45-0,73; P < 0,001). Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 82% so với 69%, và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 12% so với 1% cho ofatumumab kết hợp chlorambucil so với chỉ chlorambucil.

Các tác dụng phụ cấp độ 3/4 xuất hiện ở 50% bệnh nhân được điều trị bằng ofatumumab so với 43% ở nhóm chỉ dùng chlorambucil. Tác dụng phụ cấp độ 3/4 phổ biến nhất là giảm bạch cầu trung tính, xảy ra ở 26% bệnh nhân điều trị với ofatumumab so với 14% ở nhóm chỉ dùng chlorambucil. Phản ứng liên quan đến truyền dịch cấp độ 3/4 được ghi nhận ở 10% bệnh nhân được điều trị với ofatumumab so với không có trường hợp nào ở nhóm chỉ dùng chlorambucil. Không có phản ứng truyền dịch gây tử vong nào được báo cáo. Tỷ lệ nhiễm trùng tương đương giữa hai nhóm, với 15% và 14% ở nhóm sử dụng ofatumumab kết hợp chlorambucil và nhóm chỉ dùng chlorambucil.

Jan van de Winkel, PhD, Giám đốc điều hành của Genmab, công ty đồng phát triển thuốc, cho biết: “Chúng tôi vui mừng khi thấy Arzerra đã chứng minh được lợi ích lâm sàng và giờ đây sẽ có sẵn trong điều trị hàng đầu. Arzerra, liệu pháp CD20 đầu tiên được phê duyệt do Genmab tạo ra và hợp tác phát triển với GSK, là liệu pháp CD20 duy nhất được phê duyệt kết hợp với chlorambucil để điều trị CLL hàng đầu và đơn trị liệu cho CLL kháng với fludarabine và alemtuzumab.”

Ofatumumab nhắm vào CD20 tương tự như phương pháp điều trị đã được biết đến rộng rãi là rituximab. Việc nhắm vào CD20 trên bề mặt của cả tế bào B bình thường và ác tính sẽ kích hoạt quá trình tiêu diệt tế bào thông qua độc tế bào qua trung gian kháng thể, độc tế bào phụ thuộc bổ thể, và chết theo chương trình (apoptosis).

Các nghiên cứu đang diễn ra tiếp tục khám phá vai trò của ofatumumab trong điều trị CLL. Trong nghiên cứu pha III RESONATE, ofatumumab đã được so sánh với ibrutinib ở 391 bệnh nhân CLL hoặc u lympho bạch cầu nhỏ (SLL) tái phát hoặc kháng trị sau khi điều trị bằng một liệu pháp trước đó. Vào tháng 1, nghiên cứu này đã được dừng sớm sau khi chứng minh sự cải thiện đáng kể trong mục tiêu chính là PFS và mục tiêu phụ là thời gian sống tổng thể (OS) ở bệnh nhân điều trị với ibrutinib so với ofatumumab.

Dựa trên các kết quả này, một Đơn đăng ký Thuốc bổ sung (sNDA) đã được đệ trình cho ibrutinib vào tháng 4 năm 2014. Dữ liệu đầy đủ từ nghiên cứu này chưa được công bố.

tác giả: Silas Inman

Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm

Nguồn: https://www.onclive.com/view/fda-approves-first-line-ofatumumab-for-chemotherapy-ineligble-patients-with-cll