Sự kết hợp Bezuclastinib/Sunitinib đang được đánh giá trong GIST tiến triển
Chất ức chế tyrosine kinase (TKI) bezuclastinib kết hợp với thuốc sunitinib tiêu chuẩn có thể trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới ở tuyến hai cho những bệnh nhân mắc khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) tiến triển sau khi dùng imatinib.
Các phương pháp tiếp cận mới đang được đánh giá
Theo Tiến sĩ Robin Jones, MRCP và Tiến sĩ Neeta Somaiah, TKI bezuclastinib (CGT9486) cộng với phương pháp điều trị chuẩn (SOC) sunitinib (Sutent) có khả năng trở thành phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới ở tuyến hai cho những bệnh nhân mắc GIST đã tiến triển khi điều trị bằng imatinib (Thuốc Gleevec).
Thử nghiệm Peak giai đoạn 3 ngẫu nhiên (NCT05208047) hiện đang đánh giá hiệu quả và tính an toàn của sự kết hợp bezuclastinib với sunitinib so với việc chỉ sử dụng sunitinib đơn lẻ ở những bệnh nhân mắc GIST. Phần 2 của thử nghiệm này, hiện đang mở để ghi danh, sẽ nghiên cứu sự kết hợp trên các bệnh nhân đã tiến triển hoặc không dung nạp imatinib.
Phần 1 của thử nghiệm Peak đã nghiên cứu sự kết hợp này ở những bệnh nhân mắc GIST đã được điều trị ít nhất một liệu pháp trước đó. Kết quả từ phần 1 được trình bày tại Hội nghị Thường niên ASCO năm 2023 cho thấy tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), được định nghĩa là bệnh ổn định hoặc cải thiện sau 16 tuần, là 54,8%. Tỷ lệ đáp ứng một phần là 12,9%, và DCR đạt 100% ở những bệnh nhân đã điều trị tuyến hai có thể đánh giá hiệu quả và đã được điều trị bằng imatinib trước đó. Hầu hết các tác dụng phụ (AE) được quan sát thấy với sự kết hợp này đều ở mức độ 1/2 và có thể phục hồi, và chỉ một số ít bệnh nhân cần giảm liều hoặc ngừng điều trị do AE.
Tiến sĩ Somaiah phát biểu trong một cuộc phỏng vấn với OncLive rằng: “Xét về mặt thiết kế nghiên cứu, việc tham gia thử nghiệm này sẽ mang lại lợi ích tốt nhất cho bệnh nhân.”
Tiến sĩ Jones cho biết thêm trong cuộc phỏng vấn: “Đối với bệnh nhân, cơ hội tiếp cận phương pháp điều trị mới sớm hơn trong quá trình điều trị bệnh ở giai đoạn tiến triển có lẽ sẽ tốt hơn.”
Trong cuộc phỏng vấn, Jones và Somaiah đã thảo luận về cơ sở lý luận của thử nghiệm Peak, các phát hiện cho đến nay về sự kết hợp bezuclastinib với sunitinib ở những bệnh nhân mắc GIST, và tầm quan trọng của việc nâng cao nhận thức về những lợi ích độc đáo của thiết kế thử nghiệm này.
Tiến sĩ Robin Jones là bác sĩ tư vấn ung thư, giáo sư ung thư học và là trưởng khoa Sarcoma tại Royal Marsden NHS Foundation Trust ở London, Vương quốc Anh. Tiến sĩ Neeta Somaiah là phó giáo sư và phó chủ nhiệm khoa của Khoa Ung thư học Sarcoma tại Phân khoa Y học Ung thư tại Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas ở Houston.
Cơ sở lý luận của thử nghiệm
Tiến sĩ Neeta Somaiah giải thích rằng: “Chúng tôi đang đạt được những tiến bộ trong việc điều trị bệnh nhân mắc GIST di căn. Tuy nhiên, khi bệnh nhân tiến triển sau khi điều trị bằng imatinib, họ phát triển nhiều cơ chế kháng thuốc, làm cho việc điều trị tiếp theo khó khăn và không mang lại nhiều lợi ích lâu dài.”
Tiến sĩ Jones bổ sung: “Rất thường xuyên, các TKI đơn lẻ không mang lại lợi ích lâm sàng bền vững cho bệnh nhân. Dữ liệu lâm sàng ban đầu đã dẫn đến thử nghiệm Peak, cho thấy tiềm năng về hiệu quả và khả năng dung nạp khi sử dụng liệu pháp kết hợp.”
Các đột biến exon 11 của gen KIT chiếm khoảng 60-70% bệnh nhân mắc GIST, và khi phát triển kháng imatinib, bệnh nhân có thể phát triển các đột biến bổ sung, chủ yếu ở exon 13 hoặc 17.
Thử nghiệm Peak bao gồm hai phần: phần 1 là liều tăng dần của bezuclastinib và sunitinib, và phần 2 là thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh hiệu quả giữa kết hợp bezuclastinib và sunitinib với việc chỉ dùng sunitinib.
Thông tin chung về thuốc
Sunitinib, còn được biết đến với tên thương mạithuốc Sutent, là một loại thuốc ức chế tyrosine kinase được sử dụng trong điều trị một số loại ung thư, bao gồmung thư thận (RCC), u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) và ung thư tuyến tụy nội tiết thần kinh. Thuốc hoạt động bằng cách ngăn chặn các enzyme tyrosine kinase, từ đó làm gián đoạn sự phát triển và lan rộng của tế bào ung thư.
Sunitinib được dùng đường uống, với liều lượng thường là 50 mg mỗi ngày trong chu kỳ 4 tuần điều trị và 2 tuần nghỉ. Những phản ứng phụ phổ biến của sunitinib bao gồm mệt mỏi, tiêu chảy, viêm niêm mạc, và tăng huyết áp.
Tuy nhiên, thuốc cũng có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng như độc tính trên gan hoặc rối loạn chức năng tim mạch. Sunitinib đã được chứng minh là hiệu quả trong việc kéo dài thời gian sống không bệnh cho bệnh nhân và được FDA phê duyệt sử dụng trong nhiều loại ung thư.
Dược sĩ Thùy Nhi năm 2014 tốt nghiệp trường Đại học Y dược TPHCM nhiều năm kinh nghiệm trong ngành y tế sức khỏe, là một trong những chuyên gia hàng đầu về bệnh học và thông tin thuốc, xoay quanh sức khỏe để cung cấp cho mọi người những bài viết hữu ích.
Là người kiểm duyệt, chịu trách nhiệm chính cho nội dung các bài trên website Nhà Thuốc An Tâm.
