Lorlatinib Đạt Được Thời Gian Sống Không Tiến Triển (PFS) Dài Nhất Trong NSCLC ALK+ Giai Đoạn Tiến Triển

Lorlatinib kéo dài thời gian sống không tiến triển (PFS) và cải thiện thời gian tiến triển trong nội sọ so với crizotinib ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn dương tính với ALK, theo dữ liệu theo dõi 5 năm từ thử nghiệm pha 3 CROWN (NCT03052608) được trình bày tại Hội nghị thường niên ASCO 2024.

Thuốc Lorbrena (Lorlatinib) là một thuốc ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ ba, được phát triển để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến kinase lympho không điển hình (ALK). Thuốc được FDA phê duyệt để điều trị cho những bệnh nhân NSCLC di căn có ALK dương tính, đặc biệt sau khi bệnh đã tiến triển sau các liệu pháp ức chế ALK trước đó như crizotinib, alectinib hoặc ceritinib. Lorbrena có khả năng vượt trội trong việc kiểm soát sự tiến triển của bệnh, bao gồm cả di căn não, với các kết quả cho thấy thời gian sống không tiến triển (PFS) dài hơn nhiều so với các thuốc khác. Ngoài hiệu quả hệ thống, Lorbrena cũng chứng minh khả năng ngăn chặn hoặc trì hoãn di căn não, cải thiện đáng kể chất lượng sống của bệnh nhân. Tuy nhiên, thuốc có thể gây ra một số tác dụng phụ như tăng cholesterol, tăng triglyceride máu, và các tác động đến nhận thức. Lorbrena thường được dùng với liều 100 mg mỗi ngày, dưới sự theo dõi chặt chẽ của bác sĩ chuyên khoa.

Kết quả từ nghiên cứu cho thấy thời gian sống không tiến triển trung vị (PFS) chưa đạt được (NR; KTC 95%, 64.3-NR) ở nhóm lorlatinib (n = 149) so với 9.1 tháng (KTC 95%, 7.4-10.9) ở nhóm crizotinib (n = 147; HR, 0.19; KTC 95%, 0.13-0.27). Tỷ lệ PFS sau 5 năm lần lượt là 60% so với 8%, với thời gian theo dõi trung vị cho PFS là 60.2 tháng (KTC 95%, 57.4-61.6) ở nhóm lorlatinib so với 55.1 tháng (KTC 95%, 36.8-62.5) ở nhóm crizotinib. Không có tín hiệu an toàn mới nào được báo cáo với lorlatinib.

“Những kết quả này đại diện cho lợi ích PFS đáng kể nhất từng được báo cáo trong ung thư phổi ALK dương tính đến nay,” Benjamin J. Solomon, MBBS, PhD, bác sĩ ung thư tại Trung tâm Ung thư Peter MacCallum ở Melbourne, Úc, cho biết.

Điều trị với chất ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ ba (TKI) nhắm vào ALK cũng mang lại lợi ích cho các nhóm bệnh nhân khác nhau, không phân biệt có hoặc không có di căn não, nguồn gốc dân tộc, giới tính, tuổi tác và tình trạng hút thuốc. Bệnh nhân có di căn não khi bắt đầu điều trị có PFS trung vị là NR (KTC 95%, 32.9-NR) khi được điều trị bằng lorlatinib (n = 35) so với 6.0 tháng (KTC 95%, 3.7-7.6) với crizotinib (n = 38; HR, 0.08; KTC 95%, 0.04-0.19). Bệnh nhân không có di căn não ở thời điểm ban đầu trong nhóm lorlatinib (n = 114) có PFS trung vị là NR (KTC 95%, 64.3-NR) so với 10.8 tháng (KTC 95%, 9.0-12.8) ở nhóm crizotinib (n = 109; HR, 0.24; KTC 95%, 0.16-0.36); tỷ lệ PFS sau 5 năm lần lượt là 63% so với 10%.

“Các kết quả ban đầu từ nghiên cứu này vào năm 2020 sau 18 tháng theo dõi đã cho thấy lợi ích đáng kể với HR là 0.28 (KTC 95%, 0.19-0.41) và PFS trung vị chưa đạt được với lorlatinib. Dựa trên những kết quả này, lorlatinib đã được phê duyệt là liệu pháp hàng đầu toàn cầu [vào tháng 3 năm 2021],” Solomon bổ sung.

CROWN tuyển chọn các bệnh nhân NSCLC giai đoạn IIIB/IV dương tính với ALK, chưa từng được điều trị hệ thống cho bệnh di căn. Bệnh nhân có chỉ số hiệu suất ECOG từ 2 trở xuống và ít nhất một tổn thương đo được ngoài não với không cần điều trị bức xạ trước đó. Những bệnh nhân có di căn hệ thần kinh trung ương không triệu chứng cũng được chấp nhận tham gia. Không có sự chuyển đổi giữa các nhánh điều trị được cho phép.

Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận lorlatinib 100 mg hàng ngày hoặc crizotinib 250 mg hai lần mỗi ngày. Mục tiêu chính của nghiên cứu là PFS do ủy ban đánh giá trung ương độc lập đánh giá, và các mục tiêu phụ bao gồm thời gian sống toàn bộ (OS), PFS do các nhà nghiên cứu đánh giá, độ an toàn và tỷ lệ đáp ứng khách quan.

Solomon cũng lưu ý rằng thời gian tiến triển trong nội sọ dài hơn với lorlatinib so với crizotinib, bất kể có hoặc không có di căn não. Ở bệnh nhân có di căn não, thời gian trung vị đến tiến triển nội sọ là NR (KTC 95%, NR-NR) ở nhóm lorlatinib so với 7.2 tháng (KTC 95%, 3.7-11.0) ở nhóm crizotinib (HR, 0.03; KTC 95%, 0.01-0.13). Thời gian trung vị đến tiến triển nội sọ là NR (KTC 95%, NR-NR) so với 23.9 tháng (KTC 95%, 16.4-30.8) ở bệnh nhân không có di căn não, và 96% so với 27% không trải qua tiến triển nội sọ sau 5 năm.

Khoảng 25% bệnh nhân NSCLC ALK dương tính có di căn não khi bắt đầu điều trị, việc kiểm soát di căn hệ thần kinh trung ương vẫn là một mối quan tâm lớn.

“Kết quả này chứng minh khả năng của lorlatinib không chỉ trong việc ngăn chặn sự tiến triển của di căn não hiện có, mà còn trong việc ngăn chặn hoặc trì hoãn sự phát triển của di căn não mới,” Solomon chia sẻ. “Kết quả hiệu quả hệ thống cùng với hiệu quả kéo dài trong não từ liệu pháp lorlatinib hàng đầu cho thấy rằng thuốc này mang lại sự cải thiện chưa từng có cho bệnh nhân mắc NSCLC ALK dương tính giai đoạn tiến triển.”

Tác giả: Megan Hollasch

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA8503. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA8503