Lorlatinib (Lorbrena, thuốc Lorviqua) đã cho thấy thời gian sống không tiến triển (PFS) dài nhất từ trước đến nay ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển dương tính với ALK, khi so sánh với crizotinib (Xalkori), theo dữ liệu theo dõi 5 năm từ thử nghiệm pha 3 CROWN (NCT03052608) được trình bày tại hội nghị ASCO 2024.

Kết quả chính của nghiên cứu

Thông số	Lorlatinib	Crizotinib	HR (Tỷ lệ nguy cơ)
Thời gian sống không tiến triển trung vị (PFS)	Chưa đạt (NR; 95% CI, 64.3-NR)	9.1 tháng (95% CI, 7.4-10.9)	0.19 (95% CI, 0.13-0.27)
Tỷ lệ PFS sau 5 năm	60%	8%	–
Thời gian theo dõi trung vị cho PFS	60.2 tháng (95% CI, 57.4-61.6)	55.1 tháng (95% CI, 36.8-62.5)	–

Kết quả phân tích nhóm phụ

Bệnh nhân có di căn não:

Lorlatinib: chưa đạt (NR; 95% CI, 32.9-NR).
Crizotinib: 6.0 tháng (95% CI, 3.7-7.6).
HR: 0.08 (95% CI, 0.04-0.19).

Bệnh nhân không có di căn não:

Lorlatinib: chưa đạt (NR; 95% CI, 64.3-NR).
Crizotinib: 10.8 tháng (95% CI, 9.0-12.8).
HR: 0.24 (95% CI, 0.16-0.36).

Tỷ lệ PFS sau 5 năm:

Lorlatinib: 63% ở bệnh nhân không có di căn não.
Crizotinib: 10% ở bệnh nhân không có di căn não.

Thời gian tiến triển nội sọ

Bệnh nhân có di căn não:

Lorlatinib: chưa đạt (NR).
Crizotinib: 7.2 tháng (95% CI, 3.7-11.0).
HR: 0.03 (95% CI, 0.01-0.13).

Bệnh nhân không có di căn não:

Lorlatinib: chưa đạt (NR).
Crizotinib: 23.9 tháng (95% CI, 16.4-30.8).
Sau 5 năm:
- 96% bệnh nhân dùng lorlatinib không tiến triển nội sọ.
- 27% bệnh nhân dùng crizotinib không tiến triển nội sọ.

Thử nghiệm CROWN

Thử nghiệm pha 3 CROWN đã tuyển chọn bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ NSCLC ALK dương tính giai đoạn IIIB/IV, chưa từng điều trị hệ thống trước đó. Bệnh nhân có ECOG PS ≤ 2, có ít nhất một tổn thương ngoài sọ có thể đo lường được và không yêu cầu điều trị xạ trị trước đó. Bệnh nhân có di căn não không triệu chứng đã điều trị hoặc chưa điều trị đều đủ điều kiện tham gia. Không có crossover giữa các nhóm điều trị.

Nhóm điều trị:
- Lorlatinib: 100 mg mỗi ngày.
- Crizotinib: 250 mg hai lần mỗi ngày.
Mục tiêu chính: PFS do đánh giá độc lập mù (blinded independent central review).
Mục tiêu phụ: bao gồm thời gian sống còn tổng thể (OS), PFS do đánh giá của nhà nghiên cứu, an toàn, và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR).

Lorlatinib không chỉ kéo dài thời gian sống không tiến triển ở các bệnh nhân, đặc biệt là với những người có di căn não, mà còn giúp ngăn ngừa hoặc trì hoãn sự phát triển của di căn não mới. Đây là một bước tiến vượt bậc trong điều trị NSCLC ALK dương tính, mang lại lợi ích lâu dài cho bệnh nhân.

Tác giả: Megan Hollasch

Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17). doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA8503