FDA Xem Xét Ưu Tiên Crizotinib Cho Ung Thư Hạch ALK+ Trẻ Em

FDA đã cấp quyền xem xét ưu tiên cho đơn đăng ký bổ sung thuốc mới (sNDA) đối với crizotinib (thuốc Xalkori) trong điều trị bệnh nhân nhi tái phát hoặc kháng trị hệ thống ung thư hạch tế bào lớn dương tính với ALK (ALCL), theo thông báo từ Pfizer, Inc.

Cơ Sở Cấp Quyền Xem Xét

Quyền xem xét ưu tiên này dựa trên dữ liệu từ hai thử nghiệm: A8081013 (NCT01121588) và ADVL0912 (NCT00939770), cho thấy hoạt động chống khối u đầy hứa hẹn của crizotinib chất ức chế enzyme ALK trên cả bệnh nhân nhi và người lớn có ALCL tái phát hoặc kháng trị.

• Dự kiến quyết định của FDA: Theo Đạo luật Phí Người Sử Dụng Thuốc Theo Đơn, FDA phải đưa ra quyết định về sNDA này trước tháng 1 năm 2021.
• Ý nghĩa: Nếu được phê duyệt, crizotinib sẽ là liệu pháp dựa trên biomarker đầu tiên cho loại ung thư hạch này ở trẻ em.

Phát Biểu của Đại Diện Pfizer 

Bác sĩ Chris Boshoff, trưởng bộ phận phát triển ung thư toàn cầu tại Pfizer phát biểu:
“Quyết định nộp hồ sơ của FDA hôm nay là minh chứng cho cam kết của Pfizer trong việc mở rộng các liệu pháp dựa trên biomarker ở những lĩnh vực có nhu cầu cao, đặc biệt là các loại ung thư hiếm gặp ở trẻ em.”

Chi Tiết về Nghiên Cứu A8081013

Thử nghiệm A8081013 nhằm đánh giá crizotinib với liều 250 mg, uống hai lần mỗi ngày, trên bệnh nhân có bệnh lý ác tính dương tính với ALK, vượt ra ngoài ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).

• Mục tiêu chính: An toàn và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR).
• Mục tiêu phụ: Thời gian đáp ứng, nồng độ thuốc trong huyết tương, tỷ lệ sống còn, tỷ lệ bệnh nhân với các biến cố gene ALK, PFS, và trạng thái phosphoryl hóa ALK trong mẫu khối u.

Tổng số bệnh nhân: 44 người

• Kết quả: Trong số bệnh nhân mắc ung thư hạch (n=18), 8 người đạt đáp ứng hoàn toàn (CR) và 1 người đạt đáp ứng một phần (PR). Tỷ lệ PFS hai năm với crizotinib ở nhóm này là 63%.
• Tác dụng phụ phổ biến: Tiêu chảy (45,5%) và rối loạn thị giác (45,5%).

Nghiên Cứu Pha 1/2 ADVL0912

Thử nghiệm ADVL0912 được thực hiện để đánh giá độc tính và liều tối ưu của crizotinib trên bệnh nhân nhi mắc khối u đặc hoặc ALCL tái phát hoặc không đáp ứng điều trị.

• Mục tiêu chính: Xác định liều tối đa dung nạp, liều đề nghị cho pha 2 và đặc tính dược động học của crizotinib ở bệnh nhân nhi.
• Mục tiêu phụ: Đánh giá hoạt tính chống khối u của thuốc, mối quan hệ giữa ALK dương tính và đáp ứng với crizotinib, tương quan giữa tình trạng bệnh dư tối thiểu và đáp ứng lâm sàng, khả năng chấp nhận của dung dịch uống, và những thay đổi có thể có trong sự phát triển xương.

Tổng số bệnh nhân nhi tham gia: 26 người với ALCL dương tính ALK và 14 người với khối u myofibroblastic viêm nhiễm dương tính ALK, không thể phẫu thuật hoặc di căn.

• Liều dùng cho bệnh nhân ALCL: 165 mg/m² hoặc 280 mg/m².

Kết quả:

• Với liều 165 mg/m², ORR đạt 83%, trong đó 5/6 bệnh nhân đạt CR.
• Với liều cao hơn 280 mg/m², ORR đạt 90%, trong đó 16/20 bệnh nhân đạt CR và 2 bệnh nhân đạt PR.

Tác dụng phụ phổ biến nhất: Giảm số lượng bạch cầu trung tính, xuất hiện ở 33% bệnh nhân dùng liều thấp và 70% bệnh nhân dùng liều cao.

Phản Hồi của Tổ Chức Ung Thư Trẻ Em

Ông George Dahlman, CEO của Children’s Cancer Cause, cho biết:
“Chúng tôi hoan nghênh cam kết của Pfizer trong nghiên cứu và phát triển thuốc nhằm giúp đỡ các bệnh nhân ung thư trẻ em và gia đình của họ.”

Cấp Quyền Điều Trị Đột Phá

Vào tháng 5 năm 2018, crizotinib đã được FDA cấp quyền điều trị đột phá cho bệnh nhân ALCL dương tính ALK tái phát hoặc kháng trị, cũng như cho bệnh nhân NSCLC có đột biến MET exon 14 sau khi điều trị bằng hóa trị nền bạch kim.

Tác giả: Kristi Rosa

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm