Alectinib được phê duyệt cho NSCLC di căn dương tính với ALK

Vào ngày 6 tháng 11 năm 2017, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt chính thức thuốc Alectinib (thuốc ALECENSA, Hoffmann-La Roche, Inc./Genentech, Inc.) để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn dương tính với ALK (anaplastic lymphoma kinase), được phát hiện qua xét nghiệm đã được FDA phê duyệt.

Phê duyệt tăng tốc trước đó

Trước đó, vào tháng 12 năm 2015, Alectinib đã nhận được phê duyệt tăng tốc để điều trị bệnh nhân NSCLC di căn dương tính với ALK, những người có bệnh tiến triển khi sử dụng crizotinib hoặc không dung nạp được crizotinib. Quyết định này dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá Độc lập (IRC), với 38% và 44% trong hai thử nghiệm đơn trị liệu riêng biệt trên 87 và 138 bệnh nhân.

Dữ liệu từ thử nghiệm ALEX

Phê duyệt hiện tại của Alectinib Chất ức chế enzyme ALK dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm ALEX (NCT02075840), một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, có đối chứng hoạt chất, được thực hiện trên 303 bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK chưa từng nhận điều trị hệ thống trước đó cho bệnh di căn.

Tất cả bệnh nhân đều phải có bằng chứng sắp xếp lại ALK được xác định bằng xét nghiệm VENTANA ALK (D5F3) CDx Assay thực hiện tại phòng thí nghiệm trung tâm. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên (1:1) để nhận Alectinib (600 mg đường uống, 2 lần mỗi ngày, n=152) hoặc Crizotinib (250 mg đường uống, 2 lần mỗi ngày, n=151).

Kết quả nghiên cứu ALEX

Tỷ lệ sống không bệnh tiến triển (PFS): Thử nghiệm ALEX cho thấy Alectinib cải thiện rõ rệt PFS so với Crizotinib, với tỷ số nguy cơ (HR) là 0,53 (95% CI: 0,38-0,73; P < .0001).

PFS trung bình ở nhóm Alectinib là 25,7 tháng (95% CI: 19,9 – chưa ước tính được [NE]), so với 10,4 tháng (95% CI: 7,7-14,6) ở nhóm Crizotinib.

Thời gian tiến triển tại hệ thần kinh trung ương (CNS): Alectinib cũng làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh tại hệ thần kinh trung ương. Tỷ lệ bệnh tiến triển tại CNS là 12% ở nhóm Alectinib, so với 45% ở nhóm Crizotinib.

Bảng so sánh PFS giữa Alectinib và Crizotinib

Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR)

Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) được xác nhận là:

• Alectinib: 79% (95% CI: 72%-85%)
• Crizotinib: 72% (95% CI: 64%-79%)

Trong số các bệnh nhân có đáp ứng (n=120 ở nhóm Alectinib và n=109 ở nhóm Crizotinib), tỷ lệ bệnh nhân có thời gian đáp ứng ≥ 12 tháng là:

• Alectinib: 64%
• Crizotinib: 36%

Tác dụng trên hệ thần kinh trung ương (CNS)

Tỷ lệ đáp ứng trong CNS cũng được đánh giá cho tất cả bệnh nhân có tổn thương CNS đo được trên hình ảnh não.

Tác dụng phụ và tính an toàn

Trong thử nghiệm ALEX, 28% bệnh nhân ở nhóm Alectinib gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng. Các tác dụng phụ phổ biến nhất (xuất hiện ở ≥20% bệnh nhân) bao gồm:

• Mệt mỏi
• Táo bón
• Phù nề
• Đau cơ
• Thiếu máu

Tỷ lệ ngừng điều trị và giảm liều

Các tác dụng phụ dẫn đến ngừng điều trị ở ≥1% bệnh nhân

• Suy thận
• Tăng bilirubin máu
• Tăng alanine aminotransferase (ALT)
• Tăng aspartate aminotransferase (AST)

Tỷ lệ ngừng liều và giảm liều

• Ngừng liều do tác dụng phụ: 19% bệnh nhân điều trị bằng Alectinib.
• Giảm liều do tác dụng phụ: 16% bệnh nhân trong nhóm Alectinib.

Liều khuyến cáo của Alectinib

Liều khuyến cáo của Alectinib là 600 mg uống 2 lần mỗi ngày, dùng cùng với thức ăn.

Kết luận

Phê duyệt chính thức của Alectinib bởi FDA dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm ALEX đã chứng minh khả năng cải thiện đáng kể PFS và giảm nguy cơ tiến triển bệnh, đặc biệt tại hệ thần kinh trung ương. Thuốc cung cấp một lựa chọn điều trị mạnh mẽ và an toàn cho bệnh nhân NSCLC di căn dương tính với ALK.

Tác giả: Fda.gov

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/alectinib-approved-alk-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-nsclc