Công ty Moleculin Biotech đã hoàn thành cuộc họp cuối giai đoạn 2 với FDA về việc điều tra annamycin (MB-106) kết hợp với cytarabine trong điều trị bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy cấp (AML). Cuộc họp đã tập trung vào kết quả an toàn và hiệu quả từ thử nghiệm pha 1b/2, trong đó đánh giá phối hợp annamycin và Thuốc cytarabine ở bệnh nhân AML mới chẩn đoán hoặc tái phát/kháng trị.

Kết quả nghiên cứu pha 1b/2

Kết quả từ nghiên cứu được trình bày tại Hội nghị EHA 2024 cho thấy:

Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn tổng hợp (CRc): 45%

Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn (CR): 40%
Tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn nhưng không hồi phục số lượng tế bào máu (CRi): 5%

Các bệnh nhân trong nghiên cứu này đã nhận điều trị với annamycin và cytarabine trong các liệu trình từ hàng đầu đến hàng thứ bảy. Trong số 9 bệnh nhân đạt CRc, thời gian đáp ứng trung bình là khoảng 7 tháng và vẫn tiếp tục tăng theo dõi thêm.

Bệnh nhân nhận điều trị ở liệu pháp hàng thứ hai:

Tỷ lệ CRc: 60%
Tỷ lệ CR: 50%

Trong số các bệnh nhân được điều trị ở liệu pháp hàng đầu hoặc hàng thứ hai (n = 13), tỷ lệ CRc và CR lần lượt là 62% và 54%.

Nghiên cứu pha 1b/2 này là một thử nghiệm đa trung tâm, mở nhãn, tuyển chọn các bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên được chẩn đoán AML theo tiêu chuẩn của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO). Bệnh nhân được phép tham gia nếu họ chưa điều trị hoặc đã tái phát/kháng trị sau liệu pháp cảm ứng ban đầu. Trong giai đoạn mở rộng liều, bệnh nhân không được phép đã nhận hơn hai liệu pháp trước đó.

Liều lượng:

Annamycin được truyền tĩnh mạch trong 3 ngày liên tiếp, sau đó ngừng điều trị trong 18 ngày (chu kỳ điều trị 21 ngày).
Cytarabine được sử dụng trong chu kỳ 1 với liều 2.0 g/m²/ngày trong 5 ngày liên tiếp.

Điểm cuối chính: Xác định độc tính giới hạn liều (DLT), liều dung nạp tối đa (MTD) và liều khuyến cáo cho giai đoạn 2.

Điểm cuối phụ: Dược động học và hoạt tính chống bạch cầu.

Dữ liệu an toàn

Hai bệnh nhân ngừng điều trị sớm do phản ứng dị ứng.
Không có dấu hiệu lâm sàng đáng kể về độc tính trên tim ở bất kỳ bệnh nhân nào.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất là ức chế tủy xương và nhiễm trùng.

FDA đã cấp cho annamycin tình trạng phê duyệt nhanh và thuốc mồ côi cho điều trị bệnh bạch cầu tủy cấp tái phát/kháng trị ( thuộc nhóm bệnh ung thư máu). Cơ quan Quản lý Dược phẩm Châu Âu (EMA) cũng đã cấp tình trạng thuốc mồ côi cho annamycin trong chỉ định này. Ngoài ra, FDA cũng cấp tình trạng thuốc mồ côi cho annamycin để điều trị sarcoma mô mềm.

Bảng tóm tắt các kết quả chính

Thông số	Kết quả
Tỷ lệ CRc	45%
Tỷ lệ CR	40%
Tỷ lệ CRi	5%
Thời gian đáp ứng trung bình	7 tháng (vẫn tăng theo dõi thêm)
Tỷ lệ CRc ở liệu pháp hàng 2	60%
Tỷ lệ CR ở liệu pháp hàng 2	50%

Phối hợp annamycin và cytarabine đã cho thấy những kết quả hứa hẹn trong việc điều trị AML, đặc biệt ở những bệnh nhân tái phát hoặc kháng trị. Việc hoàn thành cuộc họp cuối giai đoạn 2 với FDA mở ra những cơ hội tiếp tục phát triển thuốc này để cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân AML.

Tác giả: Chris Ryan

Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Moleculin hoàn tất cuộc họp cuối giai đoạn 2 với FDA về annamycin trong AML. Bản tin. Moleculin Biotech. Ngày 10 tháng 7 năm 2024. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2024. https://moleculin.com/moleculin-completes-end-of-phase-2-meeting-with-fda-for-annamycin-in-aml/
Nghiên cứu về annamycin dạng liposome kết hợp với cytarabine để điều trị cho những đối tượng mắc bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML). ClinicalTrials.gov. Cập nhật ngày 18 tháng 11 năm 2023. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05319587
Moleculin công bố dữ liệu tạm thời sơ bộ tích cực bổ sung từ thử nghiệm lâm sàng AML. Bản tin. Moleculin Biotech. Ngày 14 tháng 6 năm 2024. Truy cập ngày 15 tháng 7 năm 2024. https://moleculin.com/moleculin-announces-additional-positive-preliminary-interim-data-from-aml-clinical-trial/

Nguồn: https://www.onclive.com/view/fda-completes-end-of-phase-2-meeting-for-annamycin-plus-cytarabine-in-aml