Liệu pháp toàn thân sau điều trị ảnh hưởng đến kết quả sống tổng thể khi sử dụng lenvatinib cộng everolimus so với sunitinib ở bệnh nhân ung thư thận tiến triển, theo dữ liệu từ thử nghiệm giai đoạn 3 CLEAR

Liệu pháp toàn thân sau điều trị được cho là có ảnh hưởng đến kết quả sống tổng thể (OS) khi sử dụng lenvatinib (thuốc Lenvima) cộng everolimus (thuốc Afinitor) so với sunitinib (thuốc Sutent) ở bệnh nhân ung thư thận (RCC) tiến triển, theo dữ liệu từ thử nghiệm giai đoạn 3 CLEAR (NCT02811861) được trình bày tại Hội nghị thường niên ASCO 2021.

Sau khi điều chỉnh cho các phác đồ tiếp theo cho RCC, tỷ lệ nguy cơ HR đối với OS đã giảm xuống dưới 1,0, hỗ trợ cho lợi ích lâm sàng của liệu pháp lenvatinib cộng everolimus trong dân số này. Những kết quả này được hỗ trợ bởi dữ liệu trước đó cho thấy sự kết hợp này mang lại lợi ích có ý nghĩa thống kê về thời gian sống không tiến triển (PFS) so với sunitinib (HR, 0,65; 95% CI, 0,53-0,80; P < 0,0001).

“Các phân tích hậu kiểm của bệnh nhân RCC tiến triển được điều trị ở giai đoạn đầu trong CLEAR cho thấy sự khác biệt trong thuốc điều trị ung thư tiếp theo đã ảnh hưởng đến sự so sánh OS giữa nhóm lenvatinib cộng everolimus so với nhóm sunitinib,” Tiến sĩ Thomas Hutson, từ Trung tâm Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Tiết niệu tại Trung tâm Y tế Đại học Baylor ở Dallas, đồng thời là giáo sư y khoa tại Đại học Y Texas A&M, cùng các đồng nghiệp đã viết trong phần giới thiệu áp phích của họ.

Một phương pháp ước tính 2 giai đoạn đã được sử dụng để điều chỉnh tác động của liệu pháp tiếp theo lên kết quả OS giữa lenvatinib/everolimus so với sunitinib, với thời điểm cắt dữ liệu là ngày 28 tháng 8 năm 2021. Thời gian theo dõi trung bình của mỗi nhóm lần lượt là 27 tháng và 26 tháng.

Thời gian điều trị nghiên cứu ngắn hơn ở nhóm sunitinib với 7,8 tháng so với 11,0 tháng ở nhóm lenvatinib/everolimus. Đối với những bệnh nhân tiếp tục nhận thuốc khác, thời gian từ khi ngẫu nhiên đến khi bắt đầu liệu pháp tiếp theo ngắn hơn ở nhóm sunitinib so với nhóm kết hợp, lần lượt là 6,62 tháng so với 8,03 tháng. Đối với những bệnh nhân có liệu pháp tiếp theo là chất ức chế PD-1/PD-L1, thời gian trung vị để bắt đầu điều trị là 7,64 tháng với sunitinib và 9,69 tháng với lenvatinib/everolimus.

Trong tổng dân số, ước tính Kaplan-Meier về OS cho thấy hiệu quả tương đương giữa hai phác đồ (HR, 0,95; 95% CI, 0,51-1,76). Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng có nhiều bệnh nhân trong nhóm sunitinib (57,7%) đã nhận bất kỳ liệu pháp nào tiếp theo so với những bệnh nhân được điều trị bằng lenvatinib/everolimus (46,8%). Sau khi điều chỉnh cho các yếu tố gây nhiễu từ các loại thuốc tiếp theo, tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh đối với OS là 0,84 (95% CI, 0,64-1,12) nghiêng về phía lenvatinib/everolimus. Trong cả hai mô hình, OS trung vị của cả hai nhóm đều chưa đạt được.

Các thuốc được sử dụng phổ biến nhất trong bối cảnh hàng thứ hai là chất ức chế PD-1/PD-L1 (43,1% so với 35,3%), chất ức chế VEGF (33,6% so với 28,0%), chất ức chế CTLA-4 (5,0% so với 6,2%), và chất ức chế mTOR (4,8% so với 0,8%). Khi chỉ xem xét bệnh nhân nhận chất ức chế PD-1/L1 sau điều trị, tỷ lệ nguy cơ đối với OS là 0,89 (95% CI, 0,68-1,19).

Mặc dù tỷ lệ tác dụng phụ do điều trị (TEAE) cao hơn dẫn đến tử vong được ghi nhận ở nhóm thử nghiệm (n = 355; 12,4%) so với nhóm đối chứng (n = 340; 6,8%), các nhà nghiên cứu cho rằng phần lớn các trường hợp này là do bệnh tiến triển (9,6% so với 6,2%). Nhìn chung, hồ sơ độc tính của mỗi phác đồ phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của chúng.

Các đặc điểm nền tảng của bệnh nhân trong hai nhóm nghiên cứu khá cân bằng, ngoại trừ một vài điểm đáng chú ý. Tuổi trung vị là 62 tuổi (phạm vi, 32-89) ở nhóm lenvatinib/everolimus và 61 tuổi (phạm vi, 29-82) ở nhóm sunitinib. Nhiều bệnh nhân trong nhóm sunitinib (77,0%) đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ thận trước đó so với nhóm lenvatinib/everolimus (72,8%). Biểu hiện PD-L1 và phân tầng nguy cơ theo tiêu chí MSKCC và Cơ sở Dữ liệu RCC di căn Quốc tế (IMDC) cũng được cân bằng tốt.

Việc điều trị bệnh nhân trong thử nghiệm CLEAR vẫn đang tiếp diễn trong 3 nhánh nghiên cứu, so sánh sự kết hợp của lenvatinib cộng với everolimus hoặc pembrolizumab (thuốc keytruda) so với liệu pháp kiểm soát với sunitinib. Kết quả từ nhánh lenvatinib/pembrolizumab của thử nghiệm đang được xem xét bởi FDA như một bằng chứng hỗ trợ cho việc phê duyệt sự kết hợp này như một liệu pháp hàng đầu trong điều trị RCC.

Tác giả Audrey Sternberg

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Huston TE, Choueiri TK, Motzer RJ, et al. Post hoc analysis of the CLEAR study in advanced renal cell carcinoma (RCC): Effect of subsequent therapy on survival outcomes in the lenvatinib (LEN) + everolimus (EVE) versus sunitinib (SUN) treatment arm. J Clin Oncol. 2021;38(suppl 15):4562. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4562