Điều trị bằng anastrozole bổ trợ trong 10 năm được chứng minh là dung nạp tốt và tăng tỷ lệ sống không bệnh (DFS) ở phụ nữ sau mãn kinh mắc ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR+), theo dữ liệu từ thử nghiệm pha 3 AERAS (UMIN000000818) đăng trên Tạp chí Ung thư lâm sàng.

Anatrozole bổ trợ kéo dài DFS ở bệnh nhân ung thư vú HR+ sau mãn kinh

Trong nghiên cứu AERAS, bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để điều trị anastrozole trong 5 năm, hoặc không điều trị sau khi hoàn tất 5 năm điều trị bằng anastrozole đơn độc, hoặc 2 đến 3 năm điều trị tamoxifen sau đó là 2 đến 3 năm anastrozole. Ở nhánh điều trị tiếp tục (n = 787), bệnh nhân đạt tỷ lệ DFS sau 5 năm là 91% (KTC 95%, 89%-93%) so với 86% (KTC 95%, 83%-88%) ở nhóm ngừng điều trị sau liệu pháp tiêu chuẩn (n = 806; HR, 0.61; KTC 95%, 0.46-0.82; P < .0010). Tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên xảy ra ở dưới 1% bệnh nhân trong cả hai nhóm, nhưng các tác dụng phụ liên quan đến xương xuất hiện nhiều hơn ở nhóm tiếp tục điều trị.

“Nổi bật, điều trị kéo dài bằng anastrozole giảm tỷ lệ tái phát cục bộ và ung thư nguyên phát thứ hai,” các tác giả nghiên cứu viết. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống toàn bộ sau 5 năm điều trị bổ sung bằng chất ức chế aromatase (HR, 1.13; KTC 95%, 0.61-2.10; P = .7042).

Tại thời điểm cắt dữ liệu, 90.5% bệnh nhân tiếp tục điều trị vẫn sống và không có sự kiện lâm sàng so với 85.1% bệnh nhân trong nhóm đối chứng. Các sự kiện đầu tiên ở nhóm thực nghiệm và nhóm đối chứng bao gồm: tái phát vú cục bộ (0.5% so với 1.2%), tái phát thành ngực (1.7% so với 2.1%), tái phát hạch vùng (1.7% so với 2.1%), tái phát xa (3.8% so với 5.7%), ung thư vú đối bên (0.9% so với 1.2%), ung thư nguyên phát thứ hai ngoài vú (2.5% so với 5.1%), và tử vong (0.4% mỗi nhóm).

Sự kiện ung thư nguyên phát thứ hai xảy ra ở 3.4% bệnh nhân tiếp tục điều trị so với 6.5% bệnh nhân nhóm ngừng điều trị (P = .0074). Các vị trí ung thư nguyên phát thứ hai bao gồm vú đối bên (0.9% so với 1.4%), đại tràng (0.5% so với 1.0%), phổi (0.5% so với 0.9%), nội mạc tử cung (0.3% so với 0.6%), đường tiết niệu (0.0% so với 0.7%), tuyến tụy (0.4% so với 0.2%), và các vị trí khác (0.9% so với 1.7%).

Các tác dụng phụ thường gặp nhất ở cả hai nhóm là loãng xương (47% so với 44%), đau khớp (37% so với 29%), cứng khớp (21% so với 12%), bốc hỏa (14% so với 12%), gãy xương (10% so với 9%), và đau đầu (10% so với 6%).

Trong nhóm tiếp tục điều trị, ngoại trừ những bệnh nhân đã gặp sự kiện DFS (thời gian sống không bệnh) trong quá trình điều trị, 15,4% bệnh nhân ngừng điều trị và 7,2% trong nhóm đối chứng rời khỏi thử nghiệm. Lý do chính dẫn đến việc bỏ điều trị bao gồm khó khăn trong việc đến bệnh viện để tái khám.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng (AEs) không thường xảy ra đối với những bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng anastrozole; tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã lưu ý rằng điều này có thể do trong thời gian đăng ký thử nghiệm, tất cả bệnh nhân đều đang dùng thuốc ức chế aromatase và những người có tác dụng phụ nghiêm trọng không được đưa vào nghiên cứu. Tổng cộng, có 21 ca tử vong trong nhóm tiếp tục điều trị và 19 ca tử vong trong nhóm ngừng điều trị.

“Việc tiếp tục sử dụng anastrozole đường uống trong thời gian dài có thể gặp khó khăn, ngay cả khi các tác dụng phụ chỉ ở mức nhẹ,” các tác giả nghiên cứu đã viết, nhấn mạnh rằng 68 trong số 121 bệnh nhân ngừng sử dụng anastrozole trong nhóm điều trị kéo dài là do tác dụng phụ.

Số lượng bệnh nhân sử dụng bisphosphonate đường uống nhiều hơn trong nhóm tiếp tục điều trị (31%) so với nhóm đối chứng (21%). Các loại thuốc chăm sóc hỗ trợ này được chỉ định nếu bệnh nhân bị giảm mật độ xương trong các xét nghiệm hàng năm với chỉ số T score là -2,5% hoặc thấp hơn, hoặc mật độ xương dưới 70% so với giá trị trung bình của người trưởng thành trẻ.

Các loại bisphosphonate đường uống được sử dụng bao gồm alendronate với liều 35 mg hoặc risedronate với liều 17,5 mg mỗi tuần một lần. Anastrozole được dùng qua đường uống cho những bệnh nhân trong nhóm tiếp tục điều trị, với liều hàng ngày là 1 mg, trong khi nhóm ngừng điều trị chỉ theo dõi mà không dùng thuốc.

Quá trình đăng ký diễn ra từ tháng 11 năm 2007 đến tháng 11 năm 2012, sau khi kéo dài thời gian do số ca đăng ký chậm hơn dự kiến.

Các bệnh nhân đủ điều kiện không có tiền sử sử dụng thuốc chủ vận hormone giải phóng luteinizing, dưới 80 tuổi khi đăng ký, có điểm số ECOG từ 0 đến 1, phân loại TNM tiền phẫu là T1-T3 N0-N2 M0, và có mức độ dương tính với thụ thể hormone trên 10%. Các bệnh nhân cũng phải có chẩn đoán xâm lấn và đã trải qua phẫu thuật điều trị triệt để, không tái phát sau 5 năm điều trị nội tiết sau phẫu thuật.

Các đặc điểm ban đầu được cân bằng tốt với độ tuổi trung bình là 64 tuổi ở cả hai nhóm (khoảng từ 41-80 tuổi). Chỉ số khối cơ thể (BMI) trung bình khoảng 23 ở cả hai nhóm, và hầu hết các bệnh nhân không có hạch dương tính (64%). Về các liệu pháp trước đó, khoảng 39% bệnh nhân đã nhận hóa trị bổ trợ và 54,4% nhận xạ trị. Các nhà nghiên cứu cũng lưu ý rằng những bệnh nhân không nhận xạ trị có thể đã giảm tái phát tại chỗ nhờ việc kéo dài điều trị anastrozole, điều này có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ DFS được cải thiện của thử nghiệm.

Tình trạng khối u trong quần thể kết hợp được thể hiện như sau: T1 (53%), T2 (43,5%) và T3 (3,5%), các giai đoạn bao gồm giai đoạn I (46,2%), IIA (37,0%), IIB (13,0%) và IIIA (3,7%). Gần như tất cả các bệnh nhân đều có bệnh dương tính với thụ thể estrogen (98,9%) và 73,5% bệnh nhân có dương tính với thụ thể progesterone.

Các bệnh nhân đã được phẫu thuật cắt bỏ khối u vú (lumpectomy) kết hợp xạ trị, phẫu thuật cắt bỏ khối u vú không xạ trị và cắt bỏ toàn bộ vú với tỷ lệ lần lượt là 49,8%, 16,2% và 34,0%. Trong thử nghiệm, 144 bệnh nhân đã dùng tamoxifen trước khi chuyển sang anastrozole và 259 bệnh nhân đã phẫu thuật bảo tồn vú mà không xạ trị. Sau khi đăng ký, khám lâm sàng bằng sờ nắn được thực hiện mỗi 6 tháng, chụp nhũ ảnh hàng năm và đo chiều cao cũng như mật độ xương.

Mặc dù tamoxifen cũng đã được chứng minh là hiệu quả khi kéo dài thời gian sử dụng để chống tái phát, các nhà nghiên cứu đã lưu ý rằng cần có thêm các nghiên cứu, bao gồm cả phân tích tổng hợp, để xác định những bệnh nhân nào sẽ có lợi từ việc kéo dài liệu pháp.

Ngoài ra, một hạn chế của nghiên cứu AERAS là bệnh nhân bị loại khỏi thử nghiệm nếu họ đã nhận sự ức chế chức năng buồng trứng trong 5 năm điều trị đầu tiên và hầu hết các bệnh nhân trong thử nghiệm đều đã mãn kinh. Các nhà nghiên cứu lưu ý rằng những yếu tố này có thể không phản ánh chính xác một quần thể lâm sàng.

Thuốc Arimidex trong điều trị ung thư vú

Thuốc Arimidex (anastrozole) là một loại thuốc ức chế aromatase, được sử dụng chủ yếu trong điều trị ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh. Hoạt động của Arimidex là ngăn chặn enzym aromatase, giúp giảm lượng estrogen trong cơ thể. Vì estrogen có vai trò thúc đẩy sự phát triển của một số loại ung thư vú, giảm lượng hormone này sẽ làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của khối u.

Arimidex thường được chỉ định cho những bệnh nhân có khối u vú dương tính với thụ thể hormone, nhất là sau khi đã hoàn thành liệu trình tamoxifen hoặc phẫu thuật. Liều thông thường của Arimidex là 1 mg mỗi ngày, dùng liên tục trong nhiều năm để đạt hiệu quả tối đa trong việc ngăn ngừa tái phát bệnh.

Một số tác dụng phụ thường gặp của Arimidex bao gồm đau xương khớp, mệt mỏi, và mất mật độ xương (loãng xương), do đó có thể cần điều trị kèm với bisphosphonate để bảo vệ xương. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy Arimidex có khả năng giảm nguy cơ tái phát ung thư hiệu quả hơn so với tamoxifen trong một số trường hợp. Tuy nhiên, việc kéo dài điều trị Arimidex có thể gây khó khăn cho một số bệnh nhân do tác dụng phụ dù chúng chỉ ở mức nhẹ.

Arimidex là một phần quan trọng trong phác đồ điều trị ung thư vú sau mãn kinh, giúp cải thiện tỷ lệ sống sót không bệnh cho nhiều bệnh nhân.

Thuốc Asstrozol ức chế aromatase trong điều trị ung thư vú

Thuốc Asstrozol (tên gốc là anastrozole) là một thuốc ức chế aromatase, thường được sử dụng để điều trị ung thư vú ở phụ nữ sau mãn kinh. Cơ chế hoạt động của Asstrozol là ức chế enzym aromatase, từ đó giảm sản xuất estrogen trong cơ thể. Estrogen là hormone có thể thúc đẩy sự phát triển của một số loại ung thư vú, nên việc giảm lượng estrogen sẽ giúp ngăn chặn hoặc làm chậm quá trình phát triển khối u.

Asstrozol được chỉ định chủ yếu cho những bệnh nhân có khối u dương tính với thụ thể hormone. Nó thường được sử dụng sau phẫu thuật hoặc sau khi hoàn thành điều trị bằng tamoxifen, nhằm giảm nguy cơ tái phát ung thư. Liều khuyến cáo thông thường là 1 mg mỗi ngày, dùng liên tục trong khoảng thời gian từ 5 đến 10 năm, tùy thuộc vào tình trạng của từng bệnh nhân.

Tác dụng phụ phổ biến của Asstrozol bao gồm đau khớp, loãng xương và các triệu chứng mãn kinh như bốc hỏa. Do nguy cơ mất mật độ xương khi dùng thuốc, bệnh nhân có thể cần điều trị bổ trợ với bisphosphonate để bảo vệ xương. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng Asstrozol có thể mang lại hiệu quả cao trong việc giảm nguy cơ tái phát ung thư so với các phương pháp điều trị nội tiết khác như tamoxifen.

Tác giả Megan Hollasch

Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Iwase T, Saji S, Iijima K, et al. Postoperative adjuvant anastrozole for 10 or 5 years in patients with hormone receptor–positive breast cancer: AERAS, a randomized multicenter open-label phase III trial. J Clin Oncol.Published online April 20, 2023. doi:10.1200/JCO.22.00577