Kết hợp chất ức chế CDK4/6 dalpiciclib cùng với letrozole (thuốc Femara) hoặc anastrozole (thuốc Arimidex) đã giảm nguy cơ tiến triển bệnh xuống 49% so với hóa trị đơn độc ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển, thụ thể hormone dương tính (HR+), HER2 âm tính, chưa điều trị trước đó.

Kết hợp chất ức chế CDK4/6 dalpiciclib với letrozole hoặc anastrozole đã giảm nguy cơ tiến triển bệnh 49% so với hóa trị đơn độc ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển, HR+ và HER2 âm tính, chưa điều trị trước đó. Kết quả này đáp ứng tiêu chí chính của thử nghiệm giai đoạn 2 DAWNA-2 (NCT03966898), được công bố tại Hội nghị ESMO 2022.

Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) trung vị của nhóm dalpiciclib (n = 303) là 30,6 tháng (95% CI, 30,6-chưa đạt) so với 18,2 tháng (95% CI, 16,5-22,5) của nhóm giả dược (n = 153), với tỷ số nguy cơ (HR) là 0,51 (95% CI, 0,38-0,69; P < 0,0001). Thời gian theo dõi trung vị lần lượt là 21,7 tháng và 21,4 tháng.

“Những kết quả này ủng hộ việc sử dụng dalpiciclib kết hợp letrozole hoặc anastrozole như một phương pháp điều trị đầu tay mới cho bệnh nhân ung thư vú tiến triển HR+, HER2-,” Giáo sư Binghe Xu, MD, PhD, Trưởng khoa Ung thư Y học tại Bệnh viện Ung thư, Viện Khoa học Y khoa Trung Quốc và Đại học Y khoa Peking Union, Bắc Kinh, Trung Quốc, nhận xét.

Hiệu quả PFS của dalpiciclib được quan sát thấy bất kể trạng thái mãn kinh. Ở phụ nữ tiền và cận mãn kinh, PFS trung vị là chưa đạt (95% CI, 27,7-chưa đạt) với dalpiciclib so với 16,6 tháng (95% CI, 12,9-27,7) với giả dược (HR, 0,53; 95% CI, 0,33-0,85; P một phía = 0,0039). Ở phụ nữ mãn kinh, PFS trung vị lần lượt là 30,6 tháng (95% CI, 34,9-chưa đạt) so với 19,4 tháng (95% CI, 16,6-24,9) (HR, 0,52; 95% CI, 0,36-0,75; P một phía = 0,0002).

Tỷ lệ đáp ứng toàn bộ (ORR) được đánh giá bởi các nhà nghiên cứu là 57,4% (95% CI, 51,6%-63,1%) trong nhóm dalpiciclib so với 47,7% (95% CI, 39,6%-55,9%) trong nhóm giả dược (P = 0,0233). Hai bệnh nhân trong nhóm dalpiciclib có đáp ứng hoàn toàn (CR) và 56,8% bệnh nhân có đáp ứng một phần (PR), trong khi 28,7% bệnh nhân duy trì bệnh ổn định (SD). Ở nhóm giả dược, 47,8% bệnh nhân có PR và 38,6% duy trì SD.

Thời gian đáp ứng trung vị (DOR) chưa đạt trong nhóm dalpiciclib so với 15,0 tháng trong nhóm giả dược. Tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR) lần lượt là 86,8% (95% CI, 82,5%-90,4%) và 79,7% (95% CI, 72,5%-85,8%).

Các chất ức chế CDK4/6 đã cho thấy hiệu quả kết hợp đáng kể với liệu pháp nội tiết, giúp khắc phục kháng thuốc ở bệnh nhân HR+ trong điều trị bậc hai. Kết quả từ thử nghiệm giai đoạn 3 DAWNA-1 (NCT03927456) cho thấy dalpiciclib kết hợp với fulvestrant có hiệu quả ở những bệnh nhân đã tiến triển sau liệu pháp nội tiết.

Thử nghiệm DAWNA-2 nhằm đánh giá dalpiciclib trong điều trị bậc đầu và được thực hiện tại 42 trung tâm ở Trung Quốc. Tiêu chí tuyển chọn bao gồm bệnh nhân từ 18 đến 75 tuổi, chưa điều trị trước đó cho ung thư vú HR+ tiến triển, với điểm hiệu suất ECOG từ 0 đến 1. Những bệnh nhân có bệnh tim mạch và mạch máu não nghiêm trọng không đủ điều kiện tham gia.

Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận dalpiciclib hoặc giả dược kết hợp với letrozole (2,5 mg/ngày) hoặc anastrozole (1 mg/ngày). Dalpiciclib được dùng đường uống 150 mg mỗi ngày trong 3 tuần, nghỉ 1 tuần trong chu kỳ 4 tuần. Tiêu chí chính là PFS theo đánh giá của các nhà nghiên cứu. Các tiêu chí phụ bao gồm PFS theo RECIST 1.1, tỷ lệ sống sót toàn bộ, ORR, DOR, CBR, và đánh giá tác dụng phụ (AE).

Các đặc điểm ban đầu được cân bằng giữa hai nhóm. Tuổi trung vị lần lượt là 54 và 57 tuổi, với khoảng 20% bệnh nhân ở mỗi nhóm trên 65 tuổi. Hầu hết bệnh nhân đã mãn kinh (60% vs 64,7%) và bệnh HR+ (84,8% vs 87,6%). Tỷ lệ di căn tạng là 60,7% ở nhóm dalpiciclib và 60,8% ở nhóm giả dược.

Dữ liệu từ các tiêu chí phụ cũng được báo cáo. PFS trung vị theo đánh giá của ủy ban đánh giá độc lập (IRC) chưa đạt trong nhóm dalpiciclib so với 22,5 tháng trong nhóm giả dược (HR, 0,50; 95% CI, 0,36-0,70; P < 0,0001). Trong phân tích phân nhóm PFS, lợi ích được duy trì ở tất cả các yếu tố phân tầng, ngoại trừ những bệnh nhân có thời gian sống không bệnh dưới 24 tháng (HR, 1,55; 95% CI, 0,42-5,79).

Tỷ lệ đáp ứng khối u theo IRC tương đương với đánh giá của các nhà nghiên cứu. ORR trong nhóm dalpiciclib là 62,4% (95% CI, 56,7%-67,4%) so với 53,6% (95% CI, 45,4%-61,7%) trong nhóm giả dược. Tám bệnh nhân trong nhóm dalpiciclib có đáp ứng hoàn toàn, 59,7% có PR và 16,8% có SD. Trong nhóm giả dược, 53,6% bệnh nhân có PR và 13,7% có SD.

CBR lần lượt là 86,5% (95% CI, 82,1%-90,1%) và 75,8% (95% CI, 68,2%-82,4%). DOR trung vị lần lượt là chưa đạt và 20,9 tháng.

Các nhà nghiên cứu kết luận rằng dalpiciclib được dung nạp tốt trong điều trị đầu tay. Các tác dụng phụ thường gặp nhất với dalpiciclib là giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu, nhưng đều có thể kiểm soát được và phù hợp với tác dụng của nhóm thuốc ức chế CDK4/6.

Giảm bạch cầu trung tính và bạch cầu độ 3 trở lên lần lượt xảy ra ở 85,5% và 66,6% bệnh nhân trong nhóm dalpiciclib. Thời gian trung vị để khởi phát giảm bạch cầu trung tính là 28 ngày (IQR, 27,0-29,0). 85 bệnh nhân đã giảm liều do giảm bạch cầu trung tính và 1 bệnh nhân ngừng điều trị.

Không có bệnh nhân nào trong nhóm giả dược gặp các tác dụng này ở độ 3 hoặc 4, và không có bệnh nhân nào trong cả hai nhóm gặp giảm bạch cầu trung tính kèm sốt ở bất kỳ mức độ nào.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 11,9% bệnh nhân trong nhóm dalpiciclib và 6,5% trong nhóm giả dược, với 12 bệnh nhân ngừng điều trị vì tác dụng phụ trong nhóm dalpiciclib và 3 bệnh nhân trong nhóm giả dược. 98 bệnh nhân nhận dalpiciclib đã giảm liều do độc tính. Năm bệnh nhân tử vong: 3 trong nhóm dalpiciclib và 2 trong nhóm giả dược.

Các tác dụng phụ không liên quan đến huyết học thường gặp khác bao gồm tăng AST (31,1% vs 37,9%), tăng ALT (27,5% vs 35,3%), nhiễm trùng đường tiết niệu (22,8% vs 22,2%), và tăng đường huyết (20,9% vs 16,3%).

Tác giả Brittany Lovely

Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Xu B, Zhang QY, Zhang P, et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole as first-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2): a phase III trial. Presented at: European Society for Medical Oncology Annual Congress 2022. September 9-13, 2022; Paris, France.
Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al; DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021;27(11):1904-1909. doi:10.1038/s41591-021-01562-9
SHR6390. ClinicalTrials.gov. Accessed September 9, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=SHR6390&cntry=&state=&city=&dist=