FDA phê duyệt niraparib và abiraterone cho ung thư tiền liệt tuyến BRCA+

FDA phê duyệt niraparib và abiraterone acetate cộng prednisone cho ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến có đột biến BRCA

Ngày 11 tháng 8 năm 2023, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt kết hợp liều cố định của niraparib và abiraterone acetate (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), cùng với prednisone, dành cho các bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến (mCRPC) có đột biến BRCA gây hại hoặc nghi ngờ gây hại, xác định thông qua xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Thuốc Abirapro là tên thương mại của abiraterone acetate, một loại thuốc điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến (mCRPC) ở nam giới. Abiraterone hoạt động bằng cách ức chế enzyme CYP17A1, một enzyme quan trọng trong quá trình tổng hợp androgen (hormone nam) tại tinh hoàn, tuyến thượng thận và cả khối u ung thư tuyến tiền liệt. Bằng cách giảm sản xuất androgen, Abirapro giúp làm chậm sự phát triển của các tế bào ung thư phụ thuộc vào hormone này.

Hiệu quả lâm sàng:

Hiệu quả của liệu pháp này được đánh giá trong Cohort 1 của nghiên cứu MAGNITUDE (NCT03748641), một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, với 423 bệnh nhân bị mCRPC có đột biến gene sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR). Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên (tỷ lệ 1:1) để nhận 200 mg niraparib và 1.000 mg abiraterone acetate cộng với prednisone 10 mg hàng ngày, hoặc giả dược và abiraterone acetate cộng với prednisone hàng ngày. Các bệnh nhân này trước đó đã phải trải qua phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hoặc đang nhận analogues hormone giải phóng gonadotropin (GnRH).

Bệnh nhân bị mCRPC được chấp nhận nếu họ chưa nhận bất kỳ liệu pháp hệ thống nào trong bối cảnh mCRPC, ngoại trừ liệu pháp abiraterone acetate cộng prednisone ngắn hạn (tối đa bốn tháng) và đang tiếp tục liệu pháp cắt bỏ androgen (ADT).

Bệnh nhân có thể đã nhận hóa trị docetaxel hoặc liệu pháp nhắm mục tiêu androgen trong các giai đoạn bệnh trước đó. Phân ngẫu nhiên được phân tầng dựa trên điều trị docetaxel trước đó, liệu pháp nhắm mục tiêu AR trước đó, abiraterone acetate cộng prednisone trước đó, và tình trạng đột biến BRCA. Trong tổng số 423 bệnh nhân được tuyển chọn, 225 (53%) có đột biến gene BRCA được xác định trước.

Không có lợi ích được quan sát thấy ở những bệnh nhân mCRPC không có đột biến gene HRR (Cohort 2 của nghiên cứu MAGNITUDE) do đã đáp ứng tiêu chí không đạt mục tiêu.

Kết quả lâm sàng:

Kết quả chính về hiệu quả lâm sàng là thời gian sống không tiến triển bệnh trên hình ảnh (rPFS) được đánh giá theo tiêu chí RECIST phiên bản 1.1 đối với mô mềm và tiêu chí của Nhóm làm việc về ung thư tuyến tiền liệt 3 đối với xương, được đánh giá bởi trung tâm độc lập mù đôi. Thời gian sống toàn bộ (OS) là một tiêu chí phụ.

Sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về rPFS cho nhóm dùng niraparib và abiraterone acetate cộng prednisone so với nhóm dùng giả dược và abiraterone acetate cộng prednisone đã được quan sát ở bệnh nhân có đột biến BRCA với thời gian trung vị là 16,6 tháng so với 10,9 tháng (HR 0,53; 95% CI 0,36, 0,79; p = 0,0014). Phân tích thăm dò về OS ở bệnh nhân có đột biến BRCA cho thấy thời gian sống trung vị là 30,4 tháng so với 28,6 tháng (HR 0,79; 95% CI: 0,55, 1,12), có lợi cho nhóm dùng thuốc nghiên cứu.

Trong khi đó, sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về rPFS được thấy ở toàn bộ Cohort 1 với đột biến gene HRR (HR 0,73; 95% CI 0,56, 0,96; p = 0,0217), ở nhóm 198 bệnh nhân (47%) có đột biến HRR không phải BRCA, tỷ lệ HR rPFS là 0,99 (95% CI: 0,67, 1,44) và HR OS là 1,13 (95% CI: 0,77, 1,64), cho thấy sự cải thiện ở nhóm đột biến HRR chủ yếu là do nhóm bệnh nhân có đột biến BRCA.

Tác dụng phụ:

Các phản ứng phụ phổ biến nhất (≥20%), bao gồm bất thường trong xét nghiệm, là giảm hemoglobin, giảm lympho, giảm bạch cầu, đau cơ xương, mệt mỏi, giảm tiểu cầu, tăng phosphatase kiềm, táo bón, tăng huyết áp, buồn nôn, giảm bạch cầu trung tính, tăng creatinine, tăng kali, giảm kali, và tăng AST. Trong tất cả bệnh nhân mCRPC được điều trị bằng niraparib và abiraterone acetate cộng prednisone trong Cohort 1 của nghiên cứu MAGNITUDE (n = 423), 27% cần truyền máu, trong đó 11% cần truyền máu nhiều lần.

Liều dùng:

Liều Akeega được khuyến nghị là 200 mg niraparib và 1.000 mg abiraterone acetate uống hàng ngày kết hợp với 10 mg prednisone hàng ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp phải tác dụng phụ không chấp nhận được. Bệnh nhân nhận niraparib và abiraterone acetate cộng prednisone cũng cần được điều trị đồng thời bằng analog GnRH hoặc đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn hai bên.

Việc đánh giá này sử dụng công cụ Assessment Aid, một hồ sơ tự nguyện từ nhà sản xuất nhằm tạo thuận lợi cho quá trình đánh giá của FDA.

Hồ sơ này đã được xem xét ưu tiên. Các chương trình cấp tốc của FDA được mô tả trong hướng dẫn của cơ quan về “Chương trình Cấp tốc cho Các Điều kiện Nghiêm trọng – Thuốc và Sinh học”.

Các chuyên gia y tế nên báo cáo tất cả các tác dụng phụ nghiêm trọng nghi ngờ có liên quan đến việc sử dụng bất kỳ loại thuốc hoặc thiết bị nào đến Hệ thống Báo cáo MedWatch của FDA hoặc qua số điện thoại 1-800-FDA-1088.

Để được hỗ trợ với các IND dành cho bệnh nhân đơn lẻ đối với các sản phẩm ung thư thử nghiệm, các chuyên gia y tế có thể liên hệ với Dự án Facilitate của OCE qua số 240-402-0004 hoặc email OncProjectFacilitate@fda.hhs.gov.

Nguồn: Fda.gov

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus-prednisone-brca-mutated-metastatic-castration