Nghiên cứu y khoa
Durvalumab cùng với carboplatin/paclitaxel cho bệnh nhân dMMR
Ủy ban các sản phẩm thuốc sử dụng cho con người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã khuyến nghị phê duyệt kết hợp durvalumab (Thuốc Imfinzi) và hóa trị, tiếp theo là durvalumab và olaparib (Thuốc Lynparza, thuốc Olanib) cho ung thư nội mạc tử cung tiên tiến hoặc tái phát pMMR. Đối với dMMR, EMA khuyến nghị sử dụng durvalumab đơn trị liệu.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm giai đoạn 3 DUO-E (NCT04269200) đã phân tích dựa trên trạng thái sửa chữa không tương xứng (MMR):
Nhóm pMMR:
- Thời gian sống không tiến triển (PFS) trung vị: 15,0 tháng (CI 95%, 12,4–18,0)
- Nhóm chứng: 9,7 tháng (CI 95%, 9,2–10,1)
- Tỷ số rủi ro (HR): 0,57 (CI 95%, 0,44–0,73)
Nhóm dMMR:
- PFS trung vị trong nhánh dùng durvalumab: chưa đạt (CI 95%, NR-NR)
- Nhóm chứng: 7,0 tháng (CI 95%, 6,7–14,8)
- HR: 0,42 (CI 95%, 0,22–0,80)
Chiến lược điều trị
Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1 vào một trong các nhóm:
- Nhóm chứng: Hóa trị với carboplatin và paclitaxel, sau đó dùng giả dược.
- Nhóm durvalumab: Hóa trị kèm durvalumab, sau đó dùng durvalumab đơn trị liệu.
- Nhóm kết hợp: Hóa trị kèm durvalumab, sau đó dùng durvalumab kết hợp với olaparib.
- Hóa trị kéo dài trong 6 chu kỳ, mỗi chu kỳ cách nhau 3 tuần.
- Liều duy trì:
- Durvalumab: 1500 mg mỗi 4 tuần
- Olaparib: 300 mg, uống 2 lần/ngày
Đặc điểm bệnh nhân tham gia
| Chỉ số | Nhóm Kết hợp | Nhóm Durvalumab | Nhóm Chứng |
|---|---|---|---|
| Tuổi trung vị (năm) | 63 (27–86) | 64 (22–84) | 64 (31–85) |
| Bệnh tái phát (%) | 52,3 | 52,5 | 52,3 |
| Trạng thái MMR: pMMR (%) | 79,9 | 80,7 | 79,7 |
| Khu vực: Châu Á (%) | 28,0 | 28,6 | 28,2 |
Kết quả và đánh giá
Thời gian sống không tiến triển (PFS)
- Nhóm kết hợp: 15,1 tháng (CI 95%, 12,6–20,7): HR so với nhóm chứng: 0,55 (CI 95%, 0,43–0,69; P < 0,0001)
- Nhóm durvalumab: 10,2 tháng (CI 95%, 9,7–14,7): HR so với nhóm chứng: 0,71 (CI 95%, 0,57–0,89; P = 0,003)
Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR)
| Nhóm | ORR | Thời gian đáp ứng trung vị (tháng) | Tỷ lệ DOR 18 tháng (%) | Tỷ lệ DOR 24 tháng (%) |
|---|---|---|---|---|
| Kết hợp | 63,6% | 21,3 (IQR, 8,1–29,9) | 55,7 | 47,1 |
| Durvalumab | 61,9% | 13,1 (IQR, 6,0–NR) | 46,6 | 38,0 |
| Chứng | 55,1% | 7,7 (IQR, 5,1–13,5) | 14,8 | 14,8 |
Tác dụng phụ và độ an toàn
Các tác dụng phụ được ghi nhận là có thể kiểm soát và dung nạp tốt. FDA đã phê duyệt sử dụng durvalumab cùng với carboplatin/paclitaxel cho bệnh nhân dMMR vào tháng 6 năm 2024.
Sự kết hợp giữa durvalumab và olaparib cho thấy hiệu quả lâm sàng rõ rệt, đặc biệt đối với bệnh nhân pMMR, mở ra cơ hội cải thiện kết quả điều trị ung thư nội mạc tử cung tại Châu Âu. Khuyến nghị từ EMA đánh dấu một bước tiến quan trọng trong việc mở rộng các lựa chọn điều trị tiên tiến.
Tác giả: Kristi Rosa
Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm
Nguồn tham khảo
- Sự kết hợp Lynparza và Imfinzi được CHMP khuyến nghị phê duyệt tại EU cho những bệnh nhân bị ung thư nội mạc tử cung tiến triển hoặc tái phát có khả năng sửa chữa không phù hợp. Thông cáo báo chí. AstraZeneca. Ngày 1 tháng 7 năm 2024. Truy cập ngày 1 tháng 7 năm 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/lynparza-and-imfinzi-positive-chmp-in-endometrial.html
- Westin SN, Moore K, Chon HS, et al. Durvalumab cộng với carboplatin/paclitaxel tiếp theo là duy trì durvalumab có hoặc không có olaparib như phương pháp điều trị đầu tay cho ung thư nội mạc tử cung tiến triển: thử nghiệm DUO-E giai đoạn III. J Clin Oncol . 2024;42(3):283-299. doi:10.1200/JCO.23.02132
- Van Nieuwenhuysen E, Chon HS, Pepin JT, et al. Durvalumab + carboplatin/paclitaxel đầu tay tiếp theo là durvalumab ± olaparib cho ung thư nội mạc tử cung (DUO-E): tỷ lệ đáp ứng khách quan, thời gian đáp ứng và thời gian ngừng điều trị hoặc tử vong do tình trạng sửa chữa không khớp. Trình bày tại: Đại hội ung thư phụ khoa ESMO 2024; Ngày 20-22 tháng 6 năm 2024; Florence, Ý. Tóm tắt: 40MO.
- Chon HS, Thomas-Pepin J, Sundborg MJ, et al. Durvalumab cộng với carboplatin/paclitaxel tiếp theo là durvalumab có hoặc không có olaparib như phương pháp điều trị đầu tay cho ung thư nội mạc tử cung (DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10): tỷ lệ đáp ứng khách quan và thời gian đáp ứng theo trạng thái sửa chữa không khớp. Trình bày tại: Hội nghị thường niên SGO 2024 về ung thư phụ nữ; 16-18 tháng 3 năm 2024; San Diego, CA.
- FDA chấp thuận durvalumab với hóa trị liệu cho bệnh ung thư nội mạc tử cung nguyên phát tiến triển hoặc tái phát thiếu sửa chữa không khớp. FDA. Ngày 14 tháng 6 năm 2024. Truy cập ngày 1 tháng 7 năm 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-chemotherapy-mismatch-repair-sufficient-primary-advanced-or-recurrent
- https://www.onclive.com/view/durvalumab-plus-olaparib-approaches-eu-approval-for-pmmr-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer
