Vào ngày 26 tháng 5 năm 2017, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chính thức phê duyệt ceritinib (ZYKADIA, Novartis Pharmaceuticals Corp.) cho bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn dương tính với ALK chưa được điều trị trước đó, được phát hiện bằng xét nghiệm đã được FDA phê duyệt.

Trước đó, vào tháng 4 năm 2014, ceritinib đã nhận được phê duyệt tăng tốc cho bệnh nhân NSCLC di căn dương tính với ALK có bệnh tiến triển hoặc không dung nạp crizotinib, dựa trên tỷ lệ đáp ứng toàn phần (ORR) được đánh giá bởi ủy ban đánh giá độc lập (BIRC) là 44% trong số 163 bệnh nhân trong một thử nghiệm đơn nhánh.

Thuốc Noxalk là tên thương mại của ceritinib, một loại thuốc nhắm mục tiêu được sử dụng trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển dương tính với ALK. Thuốc hoạt động bằng cách ức chế hoạt động của enzyme ALK, ngăn chặn sự phát triển và lan rộng của tế bào ung thư. Noxalk thường được chỉ định cho bệnh nhân đã tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib, một thuốc điều trị ALK khác.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, Noxalk đã cho thấy hiệu quả trong việc kéo dài thời gian sống không tiến triển (PFS) và tăng tỷ lệ đáp ứng so với hóa trị. Tuy nhiên, thuốc có thể gây ra một số tác dụng phụ như tiêu chảy, buồn nôn, nôn mửa, mệt mỏi và tăng men gan. Việc sử dụng Noxalk cần được bác sĩ chuyên khoa theo dõi cẩn thận để đảm bảo hiệu quả và an toàn trong quá trình điều trị.

Phê duyệt hiện tại dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm ASCEND-4 (NCT01828099), một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, mở nhãn, có nhóm đối chứng hoạt tính, tiến hành trên bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK chưa điều trị. Tất cả bệnh nhân cần có bằng chứng về tái sắp xếp ALK được xác định bởi xét nghiệm VENTANA ALK (D5F3) thực hiện qua phòng thí nghiệm trung tâm.

Trong thử nghiệm ASCEND-4, 376 bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa (1:1) để nhận ceritinib (n = 189, 750 mg) uống mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc hóa trị đôi platinum-pemetrexed (n = 187). Bệnh nhân trong nhánh hóa trị nhận pemetrexed (thuốc alimta) (500 mg/m²) cùng với cisplatin (75 mg/m²) hoặc carboplatin (AUC 5-6) vào ngày 1 của mỗi chu kỳ 21 ngày trong tối đa 4 chu kỳ, sau đó duy trì pemetrexed.

Thử nghiệm đã cho thấy sự cải thiện đáng kể trong thời gian sống không tiến triển (PFS) được đánh giá bởi BIRC, với tỷ số nguy cơ (HR) là 0.55 (95% CI: 0.42, 0.73, p < 0.0001). PFS trung bình ước tính là 16.6 tháng (95% CI: 12.6, 27.2) ở nhánh ceritinib và 8.1 tháng (95% CI: 5.8, 11.1) ở nhánh hóa trị. Tỷ lệ đáp ứng toàn phần (ORR) là 73% (95% CI: 66%, 79%) ở nhánh ceritinib và 27% (95% CI: 21%, 34%) ở nhánh hóa trị. Thời gian đáp ứng trung bình ước tính là 23.9 tháng (95% CI: 16.6, không ước lượng được $NE$ ) so với 11.1 tháng (95% CI: 7.8, 16.4) ở nhánh ceritinib và hóa trị.

Ở bệnh nhân có tổn thương thần kinh trung ương (CNS) có thể đo lường được trên hình ảnh não, tỷ lệ đáp ứng nội sọ tổng thể (OIRR) được xác nhận là 57% (95% CI: 37%, 76%) ở nhánh ceritinib và 22% (95% CI: 9%, 42%) ở nhánh hóa trị. Thời gian đáp ứng CNS trung bình là 16.6 tháng (95% CI: 8.1, NE) ở nhánh ceritinib và không ước lượng được ở nhánh hóa trị.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất (xảy ra ở ít nhất 25% bệnh nhân được điều trị bằng ceritinib trong thử nghiệm ASCEND-4) bao gồm:

Tiêu chảy
Buồn nôn
Nôn mửa
Mệt mỏi
Đau bụng
Chán ăn
Ho

Các tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở 38% bệnh nhân điều trị bằng ceritinib. 12% bệnh nhân ngừng sử dụng ceritinib do tác dụng phụ, bao gồm tăng creatinine, amylase và lipase. 77% bệnh nhân phải gián đoạn liều và 66% bệnh nhân phải giảm liều do tác dụng phụ.

Liều khuyến cáo của ceritinib là 750 mg uống mỗi ngày, ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn.

FDA trước đó đã trao cho ceritinib Chỉ định Liệu pháp Đột phá cho điều trị hàng đầu NSCLC di căn dương tính với ALK có di căn lên não. Hồ sơ được đánh giá theo quy trình Xét duyệt Ưu tiên.

Tác giả: Fda.gov

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-broadens-ceritinib-indication-previously-untreated-alk-positive-metastatic-nsclc