Nghiên cứu y khoa
Denosumab hiệu quả trong điều trị bệnh đa u tủy mới chẩn đoán
Denosumab (thuốc Xgeva) không thua kém zoledronic acid (thuốc Zometa) trong việc ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương (SREs) ở bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh đa u tủy.
Trong thử nghiệm quốc tế, mù đôi, pha III (Nghiên cứu 482), chất ức chế RANK ligand denosumab đã cho thấy hiệu quả tương đương với zoledronic acid trong việc trì hoãn thời gian xảy ra biến cố xương đầu tiên (HR, 0,98; 95% CI, 0,85-1,14; P cho sự không kém hơn = 0,010). Dựa trên những phát hiện này, FDA đã phê duyệt denosumab vào tháng 1 năm 2018 để ngăn ngừa SREs ở bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy.
Thời gian trung vị đến biến cố xương đầu tiên:
- Nhóm denosumab: 22,8 tháng (95% CI, 14,7-không ước lượng được)
- Nhóm zoledronic acid: 24,0 tháng (95% CI, 16,5-33,3)
Phân tích nhiều biến cố về thời gian đến SRE đầu tiên và tiếp theo cũng không cho thấy denosumab vượt trội hơn (tỷ lệ rủi ro, 1,01; 95% CI, 0,89-1,15; P = 0,84).
Thông tin nghiên cứu
Tác giả chính của nghiên cứu, Noopur Raje, MD, giám đốc Trung tâm Đa u tủy tại Bệnh viện Ung thư Massachusetts, cho biết:
“Bệnh xương hủy hoại và suy thận là những biến chứng phổ biến nhất của bệnh đa u tủy (thuộc loại bệnh Ung thư máu), ảnh hưởng đến lần lượt 90% và 60% bệnh nhân. Trước đây, các lựa chọn điều trị để ngăn ngừa biến cố xương chỉ giới hạn ở nhóm bisphosphonate, loại thuốc thải qua thận và có thể liên quan đến tăng nguy cơ suy thận. Denosumab, không được thải qua thận, mang lại một lựa chọn điều trị mới để ngăn ngừa các biến cố liên quan đến xương ở bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy.”
- Nghiên cứu 482 đã tuyển chọn 1718 bệnh nhân tại 259 trung tâm y tế ở 29 quốc gia từ tháng 5 năm 2012 đến tháng 3 năm 2016.
- Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên nhận 120 mg denosumab tiêm dưới da cùng với giả dược tiêm tĩnh mạch (n = 859) hoặc giả dược dưới da kết hợp với 4 mg zoledronic acid tiêm tĩnh mạch, điều chỉnh theo chức năng thận (n = 859).
- Liệu pháp được thực hiện mỗi 4 tuần.
Kết quả sống sót
Thời gian sống tổng thể trung vị:
- Nhóm denosumab: 49,5 tháng
- Nhóm zoledronic acid: không ước lượng được
- HR: 0,90; 95% CI, 0,70-1,16; P = 0,41 (121 bệnh nhân tử vong ở nhóm denosumab và 129 ở nhóm zoledronic acid).
Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) trung vị:
- Denosumab: 46,1 tháng
- Zoledronic acid: 35,4 tháng
- HR: 0,82; 95% CI, 0,68-0,99; P mô tả = 0,036.
Phân tích về an toàn
Độc tính thận:
- Nhóm denosumab: 10%
- Nhóm zoledronic acid: 17%.
Biến cố hạ canxi máu:
- Denosumab: 17%
- Zoledronic acid: 12%.
Hoại tử xương hàm:
- Denosumab: 4%
- Zoledronic acid: 3% (P = 0,147).
Các tác dụng phụ (AEs) nghiêm trọng phổ biến nhất (độ ≥3) ở cả hai nhóm bao gồm:
| Tác dụng phụ nghiêm trọng | Denosumab (%) | Zoledronic acid (%) |
|---|---|---|
| Giảm bạch cầu trung tính | 15% | 15% |
| Giảm tiểu cầu | 14% | 12% |
| Thiếu máu | 12% | 10% |
| Sốt giảm bạch cầu | 11% | 10% |
| Viêm phổi | 8% | 8% |
Một bệnh nhân trong nhóm zoledronic acid đã tử vong do ngừng tim được cho là liên quan đến điều trị.
Trong một bài bình luận kèm theo, Meletios A. Dimopoulos, MD, và Efstathios Kastritis, MD, từ Khoa Điều trị Lâm sàng, Đại học Quốc gia và Kapodistrian Athens, nhận định cần có thêm nhiều nghiên cứu để xác định chiến lược tối ưu cho việc sử dụng denosumab, cũng như để hiểu liệu việc ngừng thuốc có liên quan đến sự tái phát của gãy xương do loãng xương hay không, đặc biệt ở bệnh nhân chưa sử dụng bisphosphonate.
Họ cũng nhấn mạnh rằng chi phí của denosumab cao hơn so với zoledronic acid, và nhu cầu điều trị liên tục có thể làm tăng đáng kể chi phí điều trị bệnh đa u tủy.
Thuốc khác có chứa Denosumab:
- Hoạt chất chính: Denosumab (hoặc một dạng muối tương tự).
- Công dụng: thuốc Xgeva thường được sử dụng như một chất khử trùng để diệt vi khuẩn và ngăn ngừa nhiễm trùng. Thuốc thường dùng trong các trường hợp vệ sinh da, niêm mạc, súc miệng hoặc vệ sinh răng miệng nhằm ngăn ngừa viêm nhiễm.
- Dạng bào chế: Thường ở dạng dung dịch súc miệng hoặc dạng bôi ngoài.
Tác giả: Jason Harris
Tài liệu tham khảo
- Raje N, Terpos E, Willenbacher W, et al. Denosumab versus zoledronic acid in bone disease treatment of newly diagnosed multiple myeloma: an international, double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 3 study [được xuất bản trực tuyến ngày 9 tháng 2, 2018]. Lancet Oncol. doi:10.1016/S1470-2045(18)30072-X.
- Dimopoulos MA, Kastritis E. Denosumab for myeloma bone disease: ready for prime time? [được xuất bản trực tuyến ngày 9 tháng 2, 2018]. Lancet Oncol. doi:10.1016/S1470-2045(18)30075-5.
- Nguồn: https://www.onclive.com/view/pivotal-denosumab-data-published-highlighting-efficacy-in-myeloma
