Nghiên cứu y khoa
Alectinib được phê duyệt tại châu Âu cho NSCLC giai đoạn sớm dương tính với ALK
Alectinib (thuốc Alecensa) là một chất ức chế tyrosine kinase nhắm vào đột biến ALK (anaplastic lymphoma kinase), được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK. Việc phê duyệt Alectinib đơn trị liệu như liệu pháp hỗ trợ sau phẫu thuật bởi Ủy ban châu Âu đã đánh dấu một bước tiến quan trọng trong điều trị NSCLC giai đoạn sớm. Alectinib hiện được chỉ định cho bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK có nguy cơ tái phát cao sau phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u.
Lợi ích chính của Alectinib
- Alectinib đã được chứng minh là cải thiện đáng kể thời gian sống không bệnh tiến triển (DFS) so với hóa trị liệu dựa trên platinum.
- Tỷ lệ DFS sau 2 năm với Alectinib là 93,8%, so với 63,0% ở nhóm hóa trị.
- Tỷ lệ DFS sau 3 năm với Alectinib là 88,3%, so với 53,3% ở nhóm hóa trị.
Nghiên cứu ALINA (NCT03456076)
Phê duyệt Alectinib chất ức chế enzyme ALK dựa trên kết quả từ nghiên cứu pha 3 ALINA, một thử nghiệm lâm sàng toàn cầu, nhãn mở, bao gồm các bệnh nhân NSCLC giai đoạn sớm đã phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u và dương tính với ALK.
Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả và tính an toàn của Alectinib so với hóa trị dựa trên platinum ở bệnh nhân NSCLC giai đoạn II và IIIA dương tính với ALK.
Phân bổ bệnh nhân: Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào hai nhóm điều trị:
- Nhóm Alectinib (n=116): Điều trị bằng Alectinib 600 mg hai lần mỗi ngày.
- Nhóm hóa trị (n=115): Hóa trị dựa trên platinum (cisplatin và vinorelbine/gemcitabine/pemetrexed) trong 4 chu kỳ.
Tiêu chí phân tầng và điều trị
| Tiêu chí phân tầng | Nhóm Alectinib (%) | Nhóm Hóa trị (%) |
|---|---|---|
| Giai đoạn IB | 10,8% | 9,4% |
| Giai đoạn II | 36,2% | 35,4% |
| Giai đoạn IIIA | 53,1% | 55,1% |
| Chủng tộc châu Á | 55,7% | 55,7% |
| Trạng thái ECOG 0/1 | 53,3% | 53,3% |
Phác đồ hóa trị: Cisplatin 75 mg/m² vào ngày 1 của mỗi chu kỳ, kết hợp với:
- Vinorelbine 25 mg/m² vào các ngày 1 và 8.
- Hoặc gemcitabine 1250 mg/m² vào các ngày 1 và 8.
- Hoặc pemetrexed 500 mg/m² vào ngày 1.
Kết quả nghiên cứu
Thời gian sống không bệnh tiến triển (DFS)
Nghiên cứu ALINA cho thấy Alectinib cải thiện rõ rệt thời gian sống không bệnh tiến triển (DFS) so với hóa trị dựa trên platinum, đặc biệt ở giai đoạn sớm.
| Chỉ số đánh giá | Nhóm Alectinib | Nhóm Hóa trị |
|---|---|---|
| Tỷ lệ DFS sau 2 năm | 93,8% | 63,0% |
| Tỷ lệ DFS sau 3 năm | 88,3% | 53,3% |
| Tỷ số nguy cơ (HR) cho DFS | 0,24 | – |
| Khoảng tin cậy (CI 95%) | 0,13 – 0,45 | – |
| P-value | P < .001 | – |
- Tỷ lệ DFS sau 2 năm: Nhóm Alectinib có tỷ lệ sống không bệnh tiến triển sau 2 năm cao hơn đáng kể (93,8%) so với nhóm hóa trị (63,0%).
- Tỷ lệ DFS sau 3 năm: Ở nhóm Alectinib, tỷ lệ DFS sau 3 năm đạt 88,3%, so với 53,3% ở nhóm hóa trị.
Thời gian sống không bệnh liên quan đến hệ thần kinh trung ương (CNS DFS)
Tỷ lệ tái phát tại não:
- Nhóm Alectinib: 4 bệnh nhân (3,4%).
- Nhóm Hóa trị: 14 bệnh nhân (12,2%).
Tỷ số nguy cơ (HR) cho tái phát tại hệ thần kinh trung ương (CNS) hoặc tử vong là 0,22 (95% CI, 0,08-0,58), cho thấy Alectinib giảm nguy cơ tái phát tại não đáng kể so với nhóm hóa trị.
Tác dụng phụ và tính an toàn
Trong nghiên cứu, tác dụng phụ được ghi nhận ở cả hai nhóm, nhưng hầu hết đều là nhẹ hoặc trung bình.
| Loại tác dụng phụ | Nhóm Alectinib (%) | Nhóm Hóa trị (%) |
|---|---|---|
| Buồn nôn | 7,8% | 0% |
| Tăng creatine kinase | 43,0% | 6,2% |
| Táo bón | 42,2% | 0,8% |
| Tăng AST | 41,4% | 0,8% |
| Tăng ALT | 33,6% | 1,6% |
| Tăng bilirubin | 33,6% | 1,6% |
| Đau cơ | 28,1% | 0,8% |
| Thiếu máu | 23,4% | 0% |
| Nôn mửa | 7,0% | 0% |
| Tăng phosphatase kiềm | 25,0% | 0% |
Tác dụng phụ nghiêm trọng độ 3/4 xảy ra ở 29,7% bệnh nhân nhóm Alectinib và 30,8% bệnh nhân nhóm hóa trị.
Tỷ lệ ngừng điều trị do tác dụng phụ
| Ngừng điều trị do tác dụng phụ | Nhóm Alectinib (%) | Nhóm Hóa trị (%) |
|---|---|---|
| Ngừng điều trị | 13% | 8% |
Kết luận
Alectinib đã được phê duyệt tại châu Âu cho NSCLC giai đoạn sớm dương tính với ALK, nhờ vào khả năng cải thiện đáng kể DFS và giảm nguy cơ tái phát, đặc biệt là tái phát tại não. Thuốc này cung cấp một lựa chọn hỗ trợ mạnh mẽ cho bệnh nhân sau phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u, giúp cải thiện tiên lượng và kéo dài thời gian sống không bệnh tiến triển. Alectinib được dung nạp tốt với hồ sơ an toàn chấp nhận được, dù có một số tác dụng phụ thường gặp như tăng men gan và đau cơ.
Tác giả: Kristi Rosa
Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm
Tài liệu tham khảo:
- European Commission approves Roche’s Alecensa as the first and only targeted adjuvant treatment for people with ALK-positive early-stage lung cancer. News release. Roche. June 10, 2024. Accessed June 10, 2024. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-06-10
- Wu Y-L, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276. doi:10.10156/NEJMoa2310532
