Sự kết hợp của dabrafenib (thuốc Tafinlar) và trametinib (thuốc Mekinist) tiếp tục cải thiện tỷ lệ sống sót so với giả dược khi được sử dụng làm liệu pháp bổ trợ cho bệnh nhân mắc u ác tính giai đoạn III, mặc dù lợi ích về tổng sống sót (OS) và sống sót chuyên biệt u ác tính (MSS) không đạt ý nghĩa thống kê, theo dữ liệu hơn 8 năm từ thử nghiệm pha 3 COMBI-AD (NCT01682083) được trình bày tại cuộc họp thường niên ASCO 2024 và đồng thời công bố trên tạp chí The New England Journal of Medicine.

Kết quả phân tích cuối cùng:

Sau 8 năm, tỷ lệ OS ở nhóm điều trị bằng dabrafenib/trametinib (n=438) là 71%, so với 65% ở nhóm giả dược (n=432). OS trung vị không được xác định ở cả hai nhóm điều trị (HR: 0.80; 95% CI: 0.62-1.01; P = 0.063).
Tỷ lệ MSS sau 8 năm là 76% ở nhóm dabrafenib/trametinib và 70% ở nhóm giả dược (HR: 0.78; 95% CI: 0.59-1.02).

Tỷ lệ tái phát (RFS):

Sự kết hợp thuốc đã giảm 48% nguy cơ tái phát so với giả dược (HR: 0.52; 95% CI: 0.43-0.63).
RFS trung vị ở nhóm dabrafenib/trametinib là 93.1 tháng so với 16.6 tháng ở nhóm giả dược.
Tỷ lệ RFS sau 8 năm là 50% so với 35% ở nhóm giả dược.

Tỷ lệ sống sót không có di căn xa (DMFS):

DMFS trung vị ở nhóm dabrafenib/trametinib không đạt được (NA) so với 114.6 tháng ở nhóm giả dược.
Nguy cơ di căn xa đã giảm 44% (HR: 0.56; 95% CI: 0.44-0.71).
Tỷ lệ DMFS sau 8 năm là 64% so với 53% ở nhóm giả dược.

Theo tiến sĩ Georgina V. Long, người đứng đầu khoa ung thư học u ác tính và nghiên cứu dịch thuật tại Đại học Sydney, “Đây là báo cáo có thời gian theo dõi dài nhất – lên đến 10 năm – đối với các liệu pháp bổ trợ hiện có cho u ác tính giai đoạn III sau phẫu thuật cắt bỏ. Những cải thiện bền vững về DFS và DMFS với sự kết hợp dabrafenib và trametinib so với giả dược đã được ghi nhận.”

Các kết quả trước đó từ COMBI-AD:

Tỷ lệ OS sau 3 năm là 86% so với 77%, và sau 5 năm là 79% so với 70% ở nhóm dabrafenib/trametinib và nhóm giả dược, tương ứng.
RFS trung vị sau 5 năm không đạt được với dabrafenib/trametinib và là 16.6 tháng với giả dược (HR: 0.51; 95% CI: 0.42-0.61).
Tỷ lệ RFS sau 5 năm là 52% và 36% với giả dược.

FDA đã phê duyệt dabrafenib và trametinib vào tháng 4 năm 2018 như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh nhân mang đột biến BRAF V600E/K và có liên quan đến hạch bạch huyết sau khi hoàn tất phẫu thuật cắt bỏ, dựa trên kết quả của thử nghiệm COMBI-AD.

Thiết kế thử nghiệm COMBI-AD:

Thử nghiệm pha 3 mù đôi, đối chứng giả dược, tuyển chọn bệnh nhân đã hoàn tất phẫu thuật cắt bỏ u ác tính da mang đột biến BRAF V600E/K và có giai đoạn bệnh IIIA, IIIB hoặc IIIC.
Bệnh nhân phải có trạng thái hoạt động ECOG từ 0 đến 1, và chưa nhận bất kỳ liệu pháp hệ thống nào trước đó.

Phân bổ điều trị:

Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để nhận 150 mg dabrafenib hai lần mỗi ngày và 2 mg trametinib một lần mỗi ngày hoặc giả dược tương ứng trong vòng tối đa 1 năm.
Các yếu tố phân tầng bao gồm đột biến BRAF (V600E hoặc V600K) và giai đoạn bệnh (IIIA, IIIB hoặc IIIC).

Các điểm chính của thử nghiệm:

Điểm chính: RFS.
Điểm phụ: OS, DMFS, thời gian không tái phát và độ an toàn.

Kết quả từ các phân tích bổ sung:

RFS (HR: 0.47; 95% CI: 0.39-0.58; P < 0.001), DMFS (HR: 0.51; 95% CI: 0.40-0.65), và OS (HR: 0.57; 95% CI: 0.42-0.79; P = 0.0006) với thời gian theo dõi trung vị là 34 tháng.
Phân tích cập nhật với thời gian theo dõi trung vị là 44 và 60 tháng cho thấy hiệu quả tương tự.

Kết quả cuối cùng từ năm 2024:

Tỷ lệ tái phát ở nhóm dabrafenib/trametinib là 46%, so với 63% ở nhóm giả dược.
Tỷ lệ tử vong do u ác tính lần lượt là 29% và 31% ở nhóm dabrafenib/trametinib và giả dược.

Các tác dụng phụ: Kết quả về độ an toàn phù hợp với các báo cáo trước đó của COMBI-AD. Không có lo ngại mới về độc tính dài hạn và phần lớn các trường hợp ung thư phụ đã được giải quyết.

Tác giả Gina Mauro

Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Hauschild A, Dummer R, Santinami M, et al. Long-term follow up for adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma: final results of the COMBI-AD study. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16; abstr 9500). doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.9500
Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al. Five–year analysis of adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage iii melanoma. N Engl J Med. 2020;383(12):1139-1148. doi:10.1056/NEJMoa2005493
FDA approves dabrafenib plus trametinib for adjuvant treatment of melanoma with BRAF V600E or V600K mutations. FDA. News release. April 30, 2018. Accessed May 31, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-dabrafenib-plus-trametinib-adjuvant-treatment-melanoma-braf-v600e-or-v600k-mutations
Up to 10 Years of Follow-Up Uphold Survival Benefit With Adjuvant Dabrafenib/Trametinib in Stage III Melanoma – https://www.onclive.com/view/up-to-10-years-of-follow-up-uphold-survival-benefit-with-adjuvant-dabrafenib-trametinib-in-stage-iii-melanoma