Sự kết hợp của dabrafenib (thuốc Tafinlar) và trametinib (thuốc Mekinist) đã chứng minh sự cải thiện đáng kể trong tỷ lệ đáp ứng toàn bộ (ORR), tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR), thời gian sống không tiến triển (PFS), và ít tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên so với carboplatin và vincristine ở bệnh nhân nhi mắc u thần kinh đệm độ thấp mang đột biến BRAF V600, theo kết quả từ thử nghiệm pha 2 (NCT02684058) được trình bày tại Hội nghị thường niên ASCO 2022.

Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đầu tiên về liệu pháp nhắm trúng đích cho u thần kinh đệm độ thấp ở trẻ em, sau thời gian theo dõi trung bình là 18,9 tháng, tỷ lệ ORR – định nghĩa là tỷ lệ bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR) hoặc đáp ứng một phần (PR) – là 47% (95% CI, 35%-59%) ở nhóm sử dụng dabrafenib/trametinib so với 11% (95% CI, 3%-25%) ở nhóm hóa trị liệu. Thời gian sống không tiến triển (PFS) trung vị là 20,1 tháng so với 7,4 tháng tương ứng, theo báo cáo của Tiến sĩ Eric Bouffet (HR, 0.31; 95% CI, 0.17-0.55; P < 0.001).

Thông tin về thử nghiệm

Trong thử nghiệm mù đôi được thực hiện tại 58 trung tâm ở 20 quốc gia, 110 bệnh nhân từ 12 tháng đến 18 tuổi mắc u thần kinh đệm độ thấp dương tính với đột biến BRAF V600 và có bệnh tiến triển sau phẫu thuật hoặc không có chỉ định phẫu thuật đã được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận dabrafenib hai lần mỗi ngày kết hợp với trametinib một lần mỗi ngày, hoặc hóa trị liệu chuẩn với carboplatin và vincristine trong 14 tháng. Các bệnh nhân đủ điều kiện không được điều trị hệ thống hoặc xạ trị trước đó.
Tỷ lệ ORR theo đánh giá độc lập, mục tiêu chính của thử nghiệm, cho thấy tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) là 44% và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 3% trong nhóm dabrafenib/trametinib so với 8% và 3% tương ứng ở nhóm hóa trị liệu. Tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR), được định nghĩa là những bệnh nhân đạt được CR, PR hoặc bệnh ổn định (SD) trong ít nhất 24 tuần, là 86% ở nhóm điều trị nhắm trúng đích và 46% ở nhóm hóa trị liệu.
Dữ liệu về thời gian sống sót toàn bộ (OS) chưa được chín muồi tại thời điểm phân tích.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ cấp độ 3 trở lên (AEs): Nhóm dabrafenib/trametinib có ít hơn so với nhóm carboplatin và vincristine, với tỷ lệ 47% so với 94%.
Tỷ lệ ngừng điều trị do tác dụng phụ: Chỉ có 4% ở nhóm dabrafenib/trametinib so với 18% ở nhóm hóa trị liệu.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở cả hai nhóm bao gồm:
- Sốt: 68% ở nhóm dabrafenib/trametinib so với 18% ở nhóm hóa trị.
- Đau đầu: 47% so với 27%.
- Nôn mửa: 34% so với 48%.

Tiến sĩ Bouffet, giám đốc chương trình Ung thư thần kinh nhi khoa tại Bệnh viện Sick Children ở Toronto, Canada, cho biết: “Nghiên cứu này cho thấy sự quan trọng của việc xác định sớm các biến đổi phân tử trong loại khối u này.”

Ý nghĩa lâm sàng

Các công thức lỏng của cả dabrafenib và trametinib đã được phát triển để hỗ trợ điều chỉnh liều dựa trên trọng lượng cơ thể ở bệnh nhi. Điều này đặc biệt quan trọng trong điều trị các bệnh nhân mắc u thần kinh đệm độ thấp mang đột biến BRAF V600, khi mà việc nuốt viên thuốc có thể gặp khó khăn do vị trí của khối u.

Nghiên cứu này đã chỉ ra rằng liệu pháp nhắm trúng đích đường uống mới có thể cải thiện đáng kể kết quả cho loại u não phổ biến nhất ở trẻ em, so với hóa trị liệu chuẩn vốn đòi hỏi nhiều lần nhập viện hoặc đến bệnh viện và có thể dẫn đến các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng sau này.

Tác giả Wayne Kuznar

Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Bouffet E, Hansford J, Garré ML. Primary analysis of a phase II trial of dabrafenib plus trametinib (dab + tram) in BRAFV600–mutant pediatric low-grade glioma (pLGG). J Clin Oncol. 2022;40(suppl 17):LBA2002. doi:10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA2002
Geoerger B, Bouffet E, Whitlock JA, et al. Dabrafenib + trametinib combination therapy in pediatric patients with BRAF V600-mutant low-grade glioma: Safety and efficacy results. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15):10506. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.10506
Dabrafenib Plus Trametinib Quadruples Response Rate in BRAF V600+ Pediatric Low-Grade Glioma – https://www.onclive.com/view/dabrafenib-plus-trametinib-quadruples-response-rate-in-braf-v600-pediatric-low-grade-glioma