Liệu pháp chuyển đổi sớm sang Atezolizumab sau khởi đầu với Vemurafenib/Cobimetinib cải thiện tỷ lệ sống còn tổng thể (OS) ở bệnh nhân Melanoma có đột biến BRAF V600.

Liệu pháp chuyển đổi sớm sang atezolizumab sau khởi đầu với vemurafenib cộng với cobimetinib đã cải thiện tỷ lệ sống còn tổng thể (OS) trong 4 và 5 năm ở bệnh nhân melanoma dương tính với BRAF V600.

Liệu pháp chuyển đổi sớm sang atezolizumab (Thuốc Tecentriq) sau khởi đầu với vemurafenib (Zelboraf) cộng với cobimetinib (Cotellic) đã dẫn đến sự cải thiện về tỷ lệ sống còn tổng thể (OS) trong 4 và 5 năm ở bệnh nhân melanoma dương tính với BRAF gen V600, nhưng không có ý nghĩa thống kê, theo dữ liệu sống còn dài hạn từ thử nghiệm giai đoạn 2 ImmunoCobiVem (NCT02902029).

“Tuy nhiên, một số lượng đáng kể bệnh nhân đã tiến triển nhanh chóng sau khi chuyển sớm từ liệu pháp trúng đích sang ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI),” Dr. Dirk Schadendorf, MD, Đại học Essen và Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Đức, tại Essen, Đức, đã phát biểu tại ESMO Congress 2024. “Sự kiểm soát u bướu tốt hơn sớm—PFS1—với liệu pháp nhắm trúng đích liên tục ở nhóm A và các lựa chọn điều trị ngoài thử nghiệm ảnh hưởng đến kích thước tổng thể của hiệu quả chuyển đổi sớm từ liệu pháp nhắm trúng đích sang ICI trong thử nghiệm này.”

Sau giai đoạn khởi đầu 3 tháng của ImmunoCobiVem, các bệnh nhân không có tiến triển bệnh (PD) được phân ngẫu nhiên tiếp tục vemurafenib cộng với cobimetinib (Nhóm A; n = 69) hoặc chuyển sang atezolizumab (Nhóm B; n = 66) cho đến khi có PD đầu tiên. Tại thời điểm theo dõi trung vị 57 tháng (IQR, 23-63), dữ liệu OS cuối cùng cho thấy OS trung vị là 40.2 tháng (CI 95%, 18.9-không ước lượng được) ở Nhóm A so với 49.6 tháng (CI 95%, 26.1-không ước lượng được) ở Nhóm B (HR, 1.17; CI 95%, 0.71-1.91; P phân tầng = 0.94). Tỷ lệ OS trong 60 tháng lần lượt là 40% và 45%.

Ngoài ra, dữ liệu PFS1 cuối cùng cho thấy bệnh nhân ở Nhóm A (n = 68) có PFS1 trung vị là 13.0 tháng (CI 95%, 9.9-15.6) so với 5.9 tháng (CI 95%, 5.5-8.3) ở Nhóm B (n = 65; HR, 0.61; CI 95%, 0.41-0.91; P phân tầng = 0.006). Tỷ lệ PFS1 trong 60 tháng lần lượt là 19% và 15%.

Khi xem xét các bệnh nhân chuyển đổi, thời gian tiến triển thứ hai (PFS3) là 2.8 tháng (CI 95%, 2.1-3.3) trong nhóm A, những người nhận vemurafenib cộng với cobimetinib và sau đó atezolizumab (n = 21) so với 6.0 tháng (CI 95%, 2.1-8.8) trong nhóm B, những người nhận atezolizumab sau đó vemurafenib cộng với cobimetinib (n = 35; HR, 1.72; CI 95%, 0.93-3.20). Tỷ lệ PFS3 trong 48 tháng lần lượt là 10% và 17%. Tổng PFS (PFS2) là 12.6 tháng (CI 95%, 8.3-17.0) ở nhóm A so với 14.6 tháng (CI 95%, 8.6-25.6) ở nhóm B (HR, 1.29; CI 95%, 0.70-2.38; P = 0.41); tỷ lệ PFS2 trong 60 tháng lần lượt là 10% và 21%.

“Không có nhóm con nào được xác định mà liệu pháp trúng đích trong giai đoạn đầu mang lại lợi ích lâm sàng,” Dr. Schadendorf cho biết.

“Chúng tôi đang cố gắng trả lời câu hỏi về việc liệu với những bệnh nhân mà chúng tôi đã kiểm soát u bướu, chúng tôi có thể tiếp tục liệu pháp nhắm trúng đích hoặc duy trì đáp ứng lâm sàng hay không, đó là mục tiêu chính PFS1. Tại thời điểm tiến triển, có thể chuyển đổi, PFS3,” Dr. Schadendorf cho biết.

ImmunoCobiVem đã tuyển chọn các bệnh nhân bị melanoma không thể phẫu thuật hoặc di căn có đột biến BRAF V600 chưa được điều trị trước đó từ ngày 23 tháng 11 năm 2016 đến ngày 27 tháng 12 năm 2019, và khóa dữ liệu cuối cùng xảy ra vào ngày 8 tháng 7 năm 2024. Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên 1:1 vào nhóm A và nhóm B, các yếu tố phân tầng bao gồm lactate dehydrogenase huyết thanh (LDH; tăng cao so với bình thường), giai đoạn bệnh di căn (M1c có hay không), và có nhận hoặc không nhận liệu pháp bổ trợ trước đó.

Các điểm cuối thứ cấp bao gồm OS, PFS2 tổng thể, PFS3, tỷ lệ đáp ứng tổng thể tốt nhất, thời gian đáp ứng, và tính an toàn. Điểm cuối chính PFS1 được định nghĩa là PFS từ khi bắt đầu giai đoạn khởi đầu đến khi có PD đầu tiên.

Tất cả bệnh nhân đều nhận vemurafenib 960 mg hai lần mỗi ngày từ ngày 1 đến ngày 28 kết hợp với cobimetinib 60 mg mỗi ngày một lần từ ngày 1 đến ngày 21 của chu kỳ 28 ngày trong giai đoạn khởi đầu 3 tháng. Sau giai đoạn khởi đầu, bệnh nhân trong nhóm A tiếp tục liệu pháp kết hợp và nhóm B chuyển sang nhận atezolizumab 1200 mg mỗi 3 tuần. Nếu xảy ra PD, bệnh nhân bước vào giai đoạn chuyển đổi và nhận phác đồ của nhóm đối diện.

Hiệu quả bổ sung

Khi xem xét tỷ lệ đáp ứng khách quan theo giai đoạn điều trị, kết quả cho thấy tại cuối giai đoạn khởi đầu, bệnh nhân đã trải qua đáp ứng hoàn toàn (CR; n = 8), đáp ứng một phần (PR; n = 92), bệnh ổn định (SD; n = 33), PD (n = 14).

Xung đột lợi ích: Dr. Schadendorf báo cáo nhận hỗ trợ tài chính một phần từ Roche Pharma cho việc tiến hành nghiên cứu này và cung cấp thuốc.

Tác giả: Megan Hollasch

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

Schadendorf D, Gogas H, Kandolf L, et al. Early switch from targeted to immunotherapy in advanced BRAFV600-positive melanoma: Long-term OS and final PFS results of the randomized phase II ImmunoCobiVem trial. Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract LBA45.
Livingstone E, Gogas H, Kandolf-Sekulovic L, et al. Early switch from run-in treatment with vemurafenib plus cobimetinib to atezolizumab after 3 months leads to rapid loss of tumour control in patients with advanced BRAFV600-positive melanoma: The ImmunoCobiVem phase 2 randomised trial. Eur J Cancer. 2023;190:112941. doi:10.1016/j.ejca.2023.112941