Tiến sĩ Machaalani về Cách Vượt Qua Kháng Thuốc Đã Được Hình Thành Thông Qua Ức Chế AXL và c-Met Trong Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Thận (RCC)
Tiến sĩ Marc Machaalani, nghiên cứu viên tại Viện Ung thư Dana-Farber, đã thảo luận về vai trò kích thích khối u của AXL thông qua sự tương tác của nó với c-Met và cách mà việc ức chế các mục tiêu này có thể ngăn chặn sự kháng thuốc c-Met ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận (RCC).
Tiến sĩ Machaalani và các cộng sự đã tiến hành một nghiên cứu nhằm đánh giá sự tương tác giữa AXL và c-Met và khám phá khả năng nhắm mục tiêu AXL để ngăn chặn sự kháng thuốc đối với ức chế c-Met. Trong nghiên cứu này, một dòng tế bào kháng cabozantinib (Cabometyx) đã được tạo ra từ các tế bào ung thư biểu mô tế bào thận trong suốt (ccRCC) Caki-1 hoang dại nhạy cảm với cabozantinib, và các tế bào knockout AXL được tạo ra bằng công nghệ CRISPR/Cas9 từ các tế bào 786-O ccRCC.
Các kết quả được trình bày tại Hội nghị Thượng đỉnh Nghiên cứu Ung thư Thận 2024 cho thấy rằng các tế bào kháng cabozantinib và các chất ức chế c-Met có hồ sơ phiên mã và biểu sinh khác biệt, theo Tiến sĩ Machaalani báo cáo. Các phát hiện cho thấy sự khác biệt trong các vùng H3K27ac được đánh dấu và các gen, đường dẫn được điều chỉnh tăng hoặc giảm ở các tế bào kháng cabozantinib so với các tế bào nhạy cảm với cabozantinib.
Phân tích RNA cũng cho thấy rằng các đường dẫn chuyển đổi biểu mô-trung bì (epithelial-mesenchymal transition), thiếu oxy (hypoxia), và tín hiệu KRAS giảm đáng kể ở các tế bào knockout AXL so với các tế bào kiểm soát 786-O. Những phát hiện này cho thấy các tế bào liên tục tiếp xúc với sự ức chế c-Met trải qua sự tái cấu trúc biểu sinh, dẫn đến các thay đổi phiên mã và kiểu hình, chẳng hạn như sự kháng thuốc.
Cộng tác với Bệnh viện Trẻ em Boston, nhóm nghiên cứu phát hiện rằng AXL và c-Met được biểu hiện quá mức và tạo thành một phức hợp trong các tế bào ung thư thận so với các tế bào biểu mô ống lượn gần nguyên phát ở thận, theo lời ông tiếp tục. Sau khi ức chế c-Met, sự biểu hiện mới của AXL và c-Met được quan sát thấy, cùng với sự gia tăng của biểu hiện c-Met và AXL trong RCC và sự phosphoryl hóa c-Met khi có sự hiện diện của HGF.
Hơn nữa, khi làm câm AXL bằng một chất ức chế phân tử nhỏ đặc hiệu cho AXL, TP-0903, sự gia tăng biểu hiện c-Met do cabozantinib gây ra đã bị chặn lại và gây ra sự chết theo chương trình (apoptosis) ở các tế bào kháng cabozantinib, ông Machaalani cho biết. Những phát hiện này chỉ ra rằng việc nhắm mục tiêu AXL cùng với c-Met có thể vượt qua hoặc thậm chí ngăn chặn sự phát triển của kháng thuốc đối với cabozantinib ở bệnh nhân RCC.
Một số số liệu chính:
Dòng tế bào được sử dụng: Tế bào Caki-1 nhạy cảm với cabozantinib và tế bào 786-O knockout AXL
Phương pháp nghiên cứu: CRISPR/Cas9 để tạo ra các tế bào knockout AXL
Các tín hiệu bị ức chế: Chuyển đổi biểu mô-trung bì, thiếu oxy, và tín hiệu KRAS
Việc nghiên cứu vai trò của AXL và c-Met trong sự phát triển của kháng thuốc cabozantinib ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) đã chỉ ra rằng nhắm mục tiêu AXL có thể là một chiến lược tiềm năng để ngăn chặn hoặc vượt qua sự kháng thuốc. Kết quả nghiên cứu mở ra hướng đi mới cho việc điều trị RCC, với hy vọng tăng cường hiệu quả điều trị bằng cách kết hợp các chất ức chế AXL và c-Met. https://antampharmacy.vn/thuoc-cabozanib-gia-bao-nhieu/
Dược sĩ Thùy Nhi năm 2014 tốt nghiệp trường Đại học Y dược TPHCM nhiều năm kinh nghiệm trong ngành y tế sức khỏe, là một trong những chuyên gia hàng đầu về bệnh học và thông tin thuốc, xoay quanh sức khỏe để cung cấp cho mọi người những bài viết hữu ích.
Là người kiểm duyệt, chịu trách nhiệm chính cho nội dung các bài trên website Nhà Thuốc An Tâm.
