Everolimus và liệu pháp nội tiết không cải thiện iDFS, OS trong ung thư vú HR+/HER2-

Việc bổ sung 1 năm everolimus vào liệu pháp nội tiết hỗ trợ không cải thiện đáng kể về sống không bệnh xâm lấn hoặc sống tổng thể ở bệnh nhân ung thư vú thụ thể nội tiết dương tính, HER2 âm tính có nguy cơ cao

Việc bổ sung 1 năm everolimus (thuốc Afinitor) vào liệu pháp nội tiết hỗ trợ không cho thấy cải thiện có ý nghĩa thống kê về thời gian sống không bệnh xâm lấn (iDFS) hoặc thời gian sống tổng thể (OS) ở bệnh nhân ung thư vú thụ thể nội tiết (HR) dương tính, HER2 âm tính có nguy cơ cao, theo kết quả từ thử nghiệm giai đoạn 3 SWOG S1207 (NCT01674140) được trình bày tại Hội nghị Chuyên đề Ung thư Vú San Antonio 2022.

Với thời gian theo dõi trung bình là 55,2 tháng đối với các bệnh nhân còn sống, cả tiêu chí chính là iDFS (HR, 0,94; 95% CI, 0,77-1,14; P = 0,52) và tiêu chí phụ là OS (HR, 0,97; 95% CI, 0,75-1,26; P = 0,84) đều không đạt. Tuy nhiên, trong phân tích thăm dò, bệnh nhân tiền mãn kinh cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về iDFS (HR, 0,64; 95% CI, 0,44-0,94; P = 0,02) và OS (HR, 0,49; 95% CI, 0,28-0,86; P = 0,012). Ngược lại, bệnh nhân sau mãn kinh không có lợi ích trong iDFS (HR, 1,08; 95% CI, 0,86-1,36; P = 0,52) hoặc OS (HR, 1,19; 95% CI, 0,89-1,60; P = 0,25).

Tiến sĩ Mariana Chavez-MacGregor, thuộc Khoa Nghiên cứu Dịch vụ Y tế và Phòng ngừa Ung thư tại Trung tâm Ung thư MD Anderson, Đại học Texas, phát biểu: “Ở bệnh nhân tiền mãn kinh, việc bổ sung everolimus vào liệu pháp nội tiết cải thiện iDFS và OS, đây là giả thuyết cần thăm dò thêm. Các nghiên cứu dịch chuyển tương lai sẽ đánh giá các yếu tố dự đoán lợi ích từ everolimus và độc tính của thuốc.”

Rối loạn điều hòa trong con đường tín hiệu PI3K/AKT/mTOR liên quan đến tình trạng kháng liệu pháp nội tiết. Việc bổ sung chất ức chế mTOR everolimus vào liệu pháp nội tiết đã cải thiện thời gian sống không tiến triển so với liệu pháp nội tiết đơn trị ở bệnh nhân ung thư vú HR dương tính, HER2 âm tính di căn.

Trong thử nghiệm S1207 ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, các nhà nghiên cứu đã đánh giá vai trò của everolimus trong bối cảnh hỗ trợ ở bệnh nhân ung thư vú HR dương tính, HER2 âm tính.

Điều kiện tham gia thử nghiệm yêu cầu bệnh nhân ít nhất 18 tuổi, có ung thư vú HR dương tính, HER2 âm tính xâm lấn đã được xác nhận qua mô học, có nguy cơ cao và đã được điều trị hóa trị trước đó.

Bệnh nhân được phân tầng thành 4 nhóm nguy cơ:

1. Khối u ít nhất 2 cm, hạch âm tính (hoặc pN1mi) và điểm tái phát Oncotype DX (RS) ít nhất 25 hoặc thuộc nhóm nguy cơ cao MammaPrint (MP cao; n = 158; 9%).
2. 1-3 hạch dương tính và điểm RS trên 25, MP cao hoặc khối u cấp độ 3 (n = 213; 12%).
3. Ít nhất 4 hạch dương tính (n = 710; 40%).
4. Hóa trị tân hỗ trợ và bệnh còn sót với ít nhất 1 hạch bị ảnh hưởng (n = 711; 40%).

Theo thiết kế của nghiên cứu, bệnh nhân phải thực hiện phẫu thuật hoặc hóa trị tân hỗ trợ trước. Những bệnh nhân thực hiện phẫu thuật trước (nhóm nguy cơ 1-3) và những bệnh nhân nhận hóa trị tân hỗ trợ trước (nhóm nguy cơ 4) tiếp tục được điều trị hóa trị hỗ trợ và xạ trị tiêu chuẩn.

Sau hóa trị hỗ trợ và xạ trị, bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận liệu pháp nội tiết hỗ trợ cộng với everolimus 10 mg uống mỗi ngày trong 1 năm (n = 971) hoặc liệu pháp nội tiết cộng với giả dược trong 1 năm (n = 968). Tổng cộng 896 bệnh nhân từ mỗi nhánh điều trị đã được đưa vào phân tích.

Tiêu chí chính iDFS có 80% sức mạnh để phát hiện tỷ lệ nguy cơ (HR) là 0,75 với kích thước mẫu 1900 bệnh nhân, sử dụng kiểm định log-rank phân tầng hai phía với mức ý nghĩa 5%. Sức mạnh thống kê đã được thay đổi từ 90% với mẫu 3500 bệnh nhân xuống 80% vào tháng 4 năm 2016 để phản ánh phân bố nguy cơ thực tế của dân số tham gia. Không có kết quả nào được sử dụng để thay đổi thiết kế nghiên cứu.

Các tiêu chí phụ bao gồm OS, an toàn, và đánh giá hiệu quả theo nhóm nguy cơ.

Về đặc điểm nền tảng của các bệnh nhân tham gia, tuổi trung bình là 54 (phạm vi 22-86 tuổi), phần lớn là người da trắng (n = 1529; 85%) và sau mãn kinh (n = 1221; 68%). Theo nghiên cứu, mãn kinh được định nghĩa là có tiền sử cắt bỏ hai buồng trứng hoặc kỳ kinh cuối cùng đã hơn 12 tháng mà không có tiền sử cắt tử cung, theo Tiến sĩ MacGregor.

Trong số những bệnh nhân nhận everolimus, 48% (n = 428) hoàn thành điều trị như dự kiến, và 37% (n = 335) ngừng điều trị do tác dụng phụ (AE). Có 21 bệnh nhân (2%) gặp tiến triển hoặc tái phát, và có 1 ca tử vong (0,1%) được báo cáo. Trong nhánh giả dược, 73% (n = 651) bệnh nhân hoàn thành điều trị như dự kiến, và 10% (n = 86) ngừng điều trị do AE. Tổng cộng có 43 bệnh nhân (5%) tiến triển hoặc tái phát, và 1 ca tử vong đã xảy ra. 9% (n = 84) bệnh nhân trong cả hai nhánh từ chối hoàn thành điều trị vì lý do khác ngoài độc tính.

Kết quả bổ sung cho thấy tỷ lệ iDFS 5 năm ước tính là 74,9% với everolimus so với 74,4% với giả dược. Tỷ lệ OS 5 năm ước tính lần lượt là 88,1% và 85,8%. “Trong biểu đồ rừng phân tích iDFS, chúng tôi không quan sát thấy sự khác biệt giữa các nhóm nguy cơ cao, hoặc giữa các liệu pháp nội tiết ban đầu theo nhánh điều trị. Tương tự với phân tích iDFS, phân tích OS theo nhóm cũng không cho thấy khác biệt nào theo nhánh điều trị dựa trên nhóm nguy cơ cao hoặc liệu pháp được chỉ định,” Tiến sĩ MacGregor cho biết.

Trong phân tích thăm dò theo tình trạng mãn kinh, tỷ lệ iDFS 5 năm ước tính ở nhóm sau mãn kinh là 72,0% với everolimus so với 74,3% với giả dược. Tỷ lệ OS 5 năm ước tính lần lượt là 84,6% và 85,7%. Ở nhóm tiền mãn kinh, tỷ lệ iDFS 5 năm ước tính là 81,0% với everolimus so với 74,7% với giả dược. Tỷ lệ OS 5 năm ước tính lần lượt là 95,7% và 86,0%.

Mô hình hồi quy Cox cho thấy tương tác giữa nhánh điều trị và tình trạng mãn kinh có HR là 1,67 cho iDFS (95% CI, 1,07-2,60; P = 0,0241) và 2,41 cho OS (95% CI, 1,27-4,57; P = 0,0072).

Về tính an toàn, tác dụng phụ (AE) độ 3/4 liên quan đến điều trị xảy ra ở 35% bệnh nhân (n = 303) trong nhánh everolimus so với 7% (n = 59) trong nhánh giả dược. Các AE này bao gồm viêm niêm mạc miệng (7% so với 0%), giảm bạch huyết (4% so với 1%), tăng triglycerid máu (4% so với 0%), tăng đường huyết (4% so với 0%), mệt mỏi (3% so với 1%), giảm bạch cầu trung tính (3% so với 0%), giảm bạch cầu (2% so với 0%), tăng huyết áp (2% so với 1%), tiêu chảy (1% so với 0%), thiếu máu (1% so với 0%), tăng cholesterol máu (1% so với 0%), và nhiễm trùng da (1% so với 0%).

Tác giả Caroline Seymour

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo