Raoul S. Concepcion, MD, FACS: Chúng ta hãy chuyển sang nói về liệu pháp nhắm mục tiêu thụ thể androgen (AR) cho ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn không di căn (M0 CRPC). Judd, bạn đã đề cập đến nhóm bệnh nhân lớn mà chúng ta gọi là bệnh M0. Vậy đây là những bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt CRPC khi kiểm tra bằng hình ảnh, và truyền thống thường là sử dụng xạ hình xương bằng technetium hoặc CT, không có bằng chứng bệnh di căn.

Michael Fabrizio, MD, FACS: Chúng ta có các lựa chọn điều trị rất hạn chế. Điều đáng ngạc nhiên hiện nay là hầu hết các loại thuốc chúng ta đang thảo luận đều dành cho bệnh nhân có bệnh di căn kháng cắt tinh hoàn. Vì vậy, không gian M0 vẫn hoàn toàn mở rộng.

Hiện có nhiều thử nghiệm lâm sàng sử dụng một số chất ức chế AR mà chúng ta đang nghiên cứu. Nhưng liệu pháp hormon với liệu pháp cắt tinh hoàn là trụ cột chính, mặc dù điều này vẫn còn đang tranh cãi về thời điểm bắt đầu điều trị. Liệu có nên bắt đầu khi thời gian PSA nhân đôi dưới 10 tháng hay không? Hoặc khi PSA tuyệt đối trên 2? Đó là câu hỏi.

Nếu bạn hỏi 100 bác sĩ tiết niệu tại Hoa Kỳ, bạn sẽ nhận được 99 câu trả lời khác nhau. Tôi nghĩ ngay cả các bác sĩ ung thư y học cũng phải nhờ đến các bạn. Vì vậy, chúng ta thực sự có rất ít lựa chọn trong không gian này.

Raoul S. Concepcion, MD, FACS: Vậy về cơ bản, lựa chọn là theo dõi hoặc sử dụng các thuốc chống androgen hiện có, mặc dù chúng không có lợi ích sống sót đã được ghi nhận hoặc thử nghiệm lâm sàng. Gần đây có một số thử nghiệm quan trọng đã được báo cáo trong năm qua. Chuck, bạn có thể nói thêm về các nghiên cứu IMAAGEN và STRIVE không?

Charles J. Ryan, MD: Chắc chắn rồi. IMAAGEN là một nghiên cứu không ngẫu nhiên về abiraterone sớm kết hợp với prednisone liều thấp ở bệnh nhân CRPC không di căn. Dữ liệu cho thấy hầu như tất cả bệnh nhân đều có một mức độ đáp ứng PSA.

Tỷ lệ giảm 50% PSA rất cao, trong khoảng 90%. Đến thời điểm này, nghiên cứu vẫn tiếp tục và thời gian trung vị để tiến triển xạ hình chưa đạt được. Thời gian trung vị đến tiến triển PSA là khoảng 25 đến 26 tháng, rất dài. Điều đáng chú ý là abiraterone được sử dụng ở liều 1000 mg cùng với 5 mg prednisone hàng ngày, không phải 5 mg hai lần mỗi ngày như trong trường hợp bệnh di căn.

STRIVE là một nghiên cứu về enzalutamide so sánh với bicalutamide. Nghiên cứu này bao gồm một phần bệnh CRPC không di căn và đến hiện tại, thời gian sống không bệnh và thời gian tiến triển PSA trung vị vẫn chưa đạt được so với bicalutamide.

Tuy nhiên, về tỷ số nguy cơ (hazard ratio) khi so sánh giữa bicalutamide và enzalutamide, tỷ số nguy cơ là khoảng 0,2, tức là khoảng 80% cải thiện so với bicalutamide trong tình huống này về trì hoãn tiến triển. Nghiên cứu này vẫn đang phát triển.

Raoul S. Concepcion, MD, FACS: Judd, bạn nghĩ điều này ảnh hưởng như thế nào đến các bác sĩ tiết niệu?

Judd W. Moul, MD, FACS: Điều này thực sự quan trọng đối với các bác sĩ tiết niệu. Chúng tôi đang gặp nhiều khó khăn và tôi có một số bệnh nhân đã sử dụng liệu pháp hormon từ nhiều năm trước. Một thập kỷ trước, liệu pháp hormon đã được sử dụng rộng rãi cho sự tái phát PSA. Nhiều bệnh nhân đã được điều trị liệu pháp hormon bất kể nhóm nguy cơ của họ, và giờ họ đang đối mặt với bệnh kháng cắt tinh hoàn và vẫn chưa có bệnh di căn.

Với nghiên cứu STRIVE, một trong những lo ngại của tôi là tại sao họ lại sử dụng bicalutamide 50 làm nhóm đối chứng. Nhiều khi nếu chúng tôi thử một thứ gì đó có thể sử dụng, chúng tôi sử dụng Casodex hoặc bicalutamide 150, đó là liều trong các thử nghiệm Early Prostate Cancer (EPC) cũ. Tôi đã có kinh nghiệm sử dụng nilutamide (Thuốc Anandron). Hiện nay, các bác sĩ nội trú tiết niệu có lẽ không biết đó là gì, nhưng đó là một loại thuốc có thể sử dụng.

Thách thức là thuốc này rất đắt, mặc dù đã có dạng generic và là thuốc cũ. Có vẻ như chỉ có một công ty sản xuất nó, vì vậy đôi khi rất khó để có được nilutamide trong tình huống này. Tôi ước chúng ta có thể sử dụng abiraterone, tôi ước chúng ta có thể sử dụng enzalutamide. Dữ liệu đang trở nên rất mạnh mẽ, nhưng chúng ta không thể sử dụng nó vì nó nằm ngoài nhãn chỉ định.

Charles J. Ryan, MD: Câu hỏi “gà và trứng” trong CRPC là nếu những loại thuốc này có sẵn, chúng ta sẽ sử dụng chúng và điều đó sẽ tốt. Chúng ta sẽ điều trị PSA, vì vậy đó là một trong những vấn đề.

Jorge A. Garcia, MD, FACP: Đúng vậy. Tuy nhiên, thách thức lớn nhất là tiêu chuẩn vàng cho việc đăng ký thuốc ở quốc gia này vẫn là sống sót.

Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm

Nguồn tham khảo: https://www.onclive.com/view/ar-targeted-therapy-for-nonmetastatic-crpc