Điều trị bằng bosutinib (thuốc Bosulif) đã dẫn đến tỷ lệ đáp ứng cao với hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính (CML) đã từng điều trị trước bằng thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI). Theo kết quả cuối cùng của thử nghiệm giai đoạn 4 BYOND (NCT02228382), được công bố trên tạp chí Leukemia.

Trong số các bệnh nhân có thể đánh giá, 81,1% (95% CI, 73,7%-87,2%) đạt hoặc duy trì đáp ứng di truyền tế bào hoàn toàn (CCyR) tại bất kỳ thời điểm nào khi điều trị bằng bosutinib. Ngoài ra, 71,8% (95% CI, 63,9%-78,9%), 59,7% (95% CI, 51,4%-67,7%) và 48,3% (95% CI, 40,1%-56,6%) bệnh nhân đạt hoặc duy trì đáp ứng phân tử lớn (MMR), MR4 và MR4.5 tương ứng, tại bất kỳ thời điểm nào trong quá trình điều trị.

Trong số các bệnh nhân không đạt được CCyR ban đầu, 63,5% (95% CI, 49,0%-76,4%) đạt được CCyR tại bất kỳ thời điểm nào trong quá trình điều trị. Trong số các bệnh nhân không đạt MMR, MR4 hoặc MR4.5 tại thời điểm ban đầu, 59,5% (95% CI, 47,9%-70,4%), 52,7% (95% CI, 43,0%-62,2%) và 42,7% (95% CI, 34,1%-51,7%) lần lượt đạt được những phản ứng này trong quá trình điều trị.

“Kết quả từ nghiên cứu dài hạn này hỗ trợ việc sử dụng bosutinib như một phương án điều trị tiêu chuẩn ở những bệnh nhân CML kháng hoặc không dung nạp liệu pháp TKI trước đó”, tác giả chính của nghiên cứu Carlo Gambacorti-Passerini, MD, viết trong bài báo.

Bối cảnh về bosutinib và CML

Năm 2012, FDA đã phê duyệt bosutinib để điều trị bệnh nhân CML dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph) không dung nạp hoặc đã trở nên kháng với liệu pháp trước đó. Liều khuyến cáo của bosutinib cho chỉ định này là 500 mg mỗi ngày.

BYOND tiếp tục điều tra hiệu quả và tính an toàn của bosutinib ở bệnh nhân CML đã điều trị trước đó. Các phát hiện ban đầu cho thấy, trong năm đầu tiên, tỷ lệ đáp ứng di truyền lớn (MCyR) là 75,8% ở những bệnh nhân đã nhận 1 hoặc 2 TKI trước đó và 62,2% ở những người đã nhận 3 TKI trước đó.

Thiết kế và kết quả nghiên cứu

Thử nghiệm BYOND mở nhãn, không ngẫu nhiên đã tuyển chọn các bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên mắc CML, những người đã tiến triển sau khi điều trị bằng TKI do kháng hoặc không dung nạp, hoặc không đủ điều kiện điều trị bằng các TKI thương mại có sẵn. Bệnh nhân nhận bosutinib với liều 500 mg mỗi ngày.

Điều chỉnh liều đến tối đa 600 mg mỗi ngày được cho phép trong trường hợp bệnh tiến triển hoặc đáp ứng không đạt yêu cầu, với điều kiện bệnh nhân không gặp phải tác dụng phụ cấp độ 3/4 hoặc độ 2 kéo dài.

Bệnh nhân tiếp tục điều trị bosutinib trong tối đa 4 năm hoặc cho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không chấp nhận được, rút lại sự đồng ý, tử vong hoặc ngừng nghiên cứu. Phân tích cuối cùng được dựa trên dữ liệu khóa sau ít nhất 3 năm theo dõi.

Đáp ứng và tiến triển

Trong số 163 bệnh nhân được điều trị bằng bosutinib, 156 bệnh nhân mắc CML giai đoạn mãn tính dương tính với Ph. Tuổi trung bình khi tham gia nghiên cứu là 61,0 tuổi (khoảng 20,0-89,0), 51,9% là nam giới và 52,6% kháng ít nhất 1 TKI trước đó.

Thời gian điều trị bosutinib trung bình là 40,9 tháng, với thời gian theo dõi trung bình là 47,8 tháng. Tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS) ở 48 tháng là 88,3% (95% CI, 81,8%-92,6%).

17 bệnh nhân đã tử vong trong nghiên cứu, trong đó 2 ca tử vong liên quan đến CML. Không có ca tử vong nào liên quan đến điều trị.

Tác dụng phụ và biến cố bất lợi

99,4% bệnh nhân gặp phải các tác dụng phụ mức độ bất kỳ trong quá trình điều trị, trong đó 79,5% gặp phải các tác dụng phụ cấp độ 3/4. Tăng men gan là tác dụng phụ phổ biến nhất dẫn đến ngừng điều trị.

Tác giả Ashling Wahner

Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Gambacorti-Passerini C, Brümmendorf TH, Abruzzese E, et al. Efficacy and safety of bosutinib in previously treated patients with chronic myeloid leukemia: final results from the BYOND trial. Leukemia. 2024;38(10):2162-2170. doi:10.1038/s41375-024-02372-x
U.S. Food and Drug Administration approves Bosulif (bosutinib) for patients with previously treated Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia (CML). News release. Pfizer Inc. September 4, 2012. Accessed September 30, 2024. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/u_s_food_and_drug_administration_approves_bosulif_bosutinib_for_patients_with_previously_treated_philadelphia_chromosome_positive_chronic_myelogenous_leukemia_cml
Hochhaus A, Gambacorti-Passerini C, Abboud C, et al. Bosutinib for pretreated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia: primary results of the phase 4 BYOND study. Leukemia. 2020;34(8):2125-2137. doi:10.1038/s41375-020-0915-9
Bosutinib Yields Long-Term Efficacy and Safety in TKI-Pretreated CML – https://www.onclive.com/view/bosutinib-yields-long-term-efficacy-and-safety-in-tki-pretreated-cml