Tivozanib so với Sorafenib trong ung thư thận tái phát/kháng trị

Thời gian sống không tiến triển bệnh dài hạn (LT-PFS) từ nghiên cứu TIVO-3: Tivozanib (TIVO) so với Sorafenib (SOR) trong ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển tái phát/kháng trị (R/R)

Tivozanib (TIVO) là một chất ức chế tyrosine kinase của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) dạng uống, được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị bệnh nhân mắc ung thư thận (RCC) tái phát/kháng trị sau ít nhất 2 liệu pháp hệ thống trước đó.

  • Thời gian sống không tiến triển bệnh dài hạn (LT-PFS) là một kết quả quan trọng để đánh giá hiệu quả của tivozanib ở bệnh nhân mắc RCC di căn tái phát/kháng trị (R/R) sau ít nhất 2 dòng điều trị trước đó.
  • Nghiên cứu TIVO-3 đã hỗ trợ việc phê duyệt TIVO của FDA bằng cách chứng minh các kết quả hiệu quả vượt trội hơn so với sorafenib (SOR), bao gồm:
    • Thời gian sống không tiến triển bệnh (PFS) dài hơn đáng kể khi được đánh giá bởi ủy ban đánh giá độc lập (IRC) với TIVO so với SOR (tỷ lệ nguy cơ không phân tầng (HR) = 0.672; khoảng tin cậy (CI) 95%, 0.52-0.87; HR phân tầng = 0.73; CI 95%, 0.56-0.95).
    • Tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) cao hơn với TIVO so với SOR, theo đánh giá của IRC (18% so với 8%; P = 0.02).
    • Thời gian duy trì đáp ứng (DOR) trong 1 năm là 71% (CI 95%, 53%-88%) với TIVO và 46% (CI 95%, 19%-73%) với SOR.
    • DOR trung bình theo IRC chưa đạt được (NR; CI 95%, 9.8-NR) với TIVO và là 5.7 tháng (CI 95%, 5.6-NR) với SOR.
    • DOR trung bình theo đánh giá của điều tra viên (INV) là 20.3 tháng (CI 95%, 9.8-29.9) với TIVO và 9.0 tháng (CI 95%, 3.7-16.6) với SOR.

Phương pháp

Nghiên cứu TIVO-3 (NCT02627963) là một nghiên cứu pha 3, ngẫu nhiên, nhãn mở, đối chiếu hai cánh, so sánh TIVO với SOR trên bệnh nhân RCC tiến triển tái phát/kháng trị (R/R).

  • 350 bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận TIVO (n = 175) hoặc SOR (n = 175).
  • Phân tích thăm dò về LT-PFS và thời gian sống tổng thể (OS) dài hạn theo đánh giá của điều tra viên (INV) sử dụng dữ liệu được cắt tại thời điểm ngày 24 tháng 5, 2021.

Phân tích thời gian sống không tiến triển và OS không phân tầng đối với nhóm dân số theo ý định điều trị (ITT) và các nhóm phụ được định trước (không được hiển thị dữ liệu), cũng như các giá trị mốc của LT-PFS ở các mốc 6, 12, 24, 30, 36, 42 và 48 tháng được báo cáo.

Kết quả

  • Tỷ lệ nguy cơ (HR) về PFS theo đánh giá của INV với thời gian theo dõi mở rộng (cắt dữ liệu: 24 tháng 5, 2021) nghiêng về TIVO so với SOR (HR, 0.624; CI 95%, 0.49-0.79), tương đương với tỷ lệ HR PFS chính từ IRC đã được báo cáo tại thời điểm cắt dữ liệu vào tháng 10 năm 2018 (HR, 0.672; CI 95%, 0.52-0.87).
  • Thời gian sống tổng thể trưởng thành (OS) cũng được phân tích và có xu hướng không có ý nghĩa thống kê nghiêng về TIVO với sự tích lũy các sự kiện (HR, 0.89; CI 95%, 0.70-1.14).
  • Tỷ lệ LT-PFS ở các mốc thời gian lên tới 48 tháng cao hơn với TIVO so với SOR: 12.3% so với 2.4% (36 tháng) và 7.6% so với 0% (48 tháng).
  • Mặc dù số lượng bệnh nhân ở các mốc 42 và 48 tháng thấp, nhưng các nhóm bệnh nhân có tỷ lệ LT-PFS >= 15% trong 3 năm bao gồm: nhóm nguy cơ thuận lợi theo tiêu chí IMDC, giới tính nữ, ECOG PS = 0, tuổi >= 65, và khu vực địa lý Bắc Mỹ.

Kết luận

  • Tỷ lệ PFS theo đánh giá của INV với thời gian theo dõi mở rộng nhất quán với kết quả PFS của IRC.
  • Thời gian sống tổng thể (OS) tiếp tục trưởng thành theo thời gian theo dõi lâu dài, với xu hướng nghiêng về TIVO, mặc dù không có ý nghĩa thống kê.
  • Tỷ lệ LT-PFS theo đánh giá của INV ở mọi thời điểm cao hơn với TIVO so với SOR. Tỷ lệ LT-PFS ở mốc 36 tháng với TIVO cao hơn gấp 5 lần so với SOR.
  • Các tỷ lệ LT-PFS cao hơn với TIVO được quan sát thấy trong các nhóm phụ khác nhau, với các hiệu quả lâm sàng đáng kể trong nhóm TIVO (>= 15% LT-PFS ở 36 tháng).

Sorafenib là hoạt chất chính trong các thuốc điều trị ung thư thận, gan và tuyến giáp. Các thuốc chứa Sorafenib bao gồm:

  1. Thuốc Sorafenat (Natco Pharma).
  2. Thuốc Soranib (Cipla).
  3. Sorfanib (Beacon Pharmaceuticals).
  4. Thuốc Nexavar (Bayer).
  5. Sorafenib Tosylate (nhiều nhà sản xuất).

Sorafenib ức chế các kinase liên quan đến sự tăng trưởng ung thư, nhưng có thể gây tác dụng phụ như mệt mỏi, tiêu chảy và hội chứng tay chân.

Tác giả: Sumanta K. Pal, MD, FASCO

Đội ngũ biên tập Nhà thuốc An Tâm 

Nguồn:  https://www.onclive.com/view/long-term-pfs-from-tivo-3-tivozanib-tivo-vs-sorafenib-sor-in-relapsed-refractory-r-r-advanced-rcc

Rate this post

Để lại một bình luận

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *