Sotorasib kết hợp Carboplatin/Pemetrexed trong NSCLC KRAS G12C+

Điều trị kết hợp sotorasib, carboplatin và pemetrexed đã tạo ra phản ứng và cho thấy tính an toàn ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển có đột biến KRAS G12C, theo dữ liệu từ thử nghiệm giai đoạn 1/2 CodeBreaK 101.

Kết quả chính từ thử nghiệm:

• Bệnh nhân ở giai đoạn điều trị ban đầu (n = 20) có tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) đạt 65%, với tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) đạt 100% (CI 95%, 83,2%-100%). Tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) là 65%. 35% bệnh nhân có bệnh ổn định (SD), và không có bệnh nhân nào bị bệnh tiến triển. Đáng chú ý, một bệnh nhân trong nhóm này có đáp ứng một phần chưa xác nhận ở tuần thứ 6.
• Bệnh nhân ở giai đoạn điều trị thứ hai (n = 13) đạt ORR 54% và DCR 85% (CI 95%, 54,6%-98,1%). Một bệnh nhân (8%) có đáp ứng hoàn toàn, và 46% bệnh nhân có PR. Tỷ lệ SD và bệnh tiến triển lần lượt là 31% và 8%, và một bệnh nhân không được đánh giá về đáp ứng.

Tiến sĩ Jeffrey Melson Clarke, tác giả chính của nghiên cứu từ Duke Health, North Carolina, đã trình bày dữ liệu này. Ông cho biết, “Với thời gian theo dõi trung bình là 3 tháng, đã quan sát thấy các đáp ứng nhanh và bền vững ban đầu.”

Về tính an toàn, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAEs) phù hợp với các hồ sơ độc tính đã biết của sotorasib và các phác đồ dựa trên platinum doublet. Không có trường hợp tử vong nào liên quan đến tác dụng phụ. Tỷ lệ TRAEs ở bất kỳ cấp độ nào là 92% đối với bệnh nhân điều trị lần đầu (n = 25) và 100% đối với bệnh nhân điều trị lần hai (n = 13).

Các chỉ số an toàn chính

• TRAEs độ 3 xuất hiện ở 48% bệnh nhân trong nhóm điều trị ban đầu và 77% trong nhóm điều trị thứ hai. Tỷ lệ TRAEs độ 4 lần lượt là 8% và 15%.
• Tỷ lệ ngừng điều trị do TRAEs là 12% ở nhóm điều trị ban đầu và 31% ở nhóm điều trị thứ hai.
• Tỷ lệ ngừng sotorasib, carboplatin và pemetrexed (Thuốc Alimta) do TRAEs trong nhóm điều trị ban đầu lần lượt là 8%, 4%, và 12%. Trong nhóm điều trị thứ hai, các tỷ lệ này lần lượt là 15%, 15%, và 23%.

Các TRAEs phổ biến ở mọi mức độ bao gồm:

TRAEs độ 3 trở lên bao gồm:

Nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, giai đoạn 3 CodeBreaK 202 sẽ đánh giá sotorasib kết hợp với carboplatin và pemetrexed so với pembrolizumab (Keytruda) kết hợp với carboplatin và pemetrexed trong điều trị hàng đầu cho bệnh nhân NSCLC không vảy tiến triển với đột biến KRAS G12C âm tính với PD-L1. Nghiên cứu giai đoạn 3 dự kiến bắt đầu tuyển bệnh nhân vào cuối năm 2023.

Thông tin bổ sung từ nghiên cứu

• Tuổi trung bình: 64 tuổi (từ 46-82) trong nhóm điều trị ban đầu và 67 tuổi (từ 44-74) trong nhóm điều trị thứ hai.
• Tỷ lệ nam giới: 48% trong nhóm điều trị ban đầu và 62% trong nhóm điều trị thứ hai.
• Tình trạng ECOG: Trong nhóm điều trị ban đầu, 48% bệnh nhân có tình trạng ECOG 0 và 52% bệnh nhân có ECOG 1. Những tỷ lệ này lần lượt là 54% và 46% trong nhóm điều trị thứ hai.
• Giai đoạn bệnh: 96% bệnh nhân trong nhóm điều trị ban đầu và 100% bệnh nhân trong nhóm điều trị thứ hai có bệnh giai đoạn IV tại thời điểm sàng lọc.

Tác giả: Ryan Scott

Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

1. Clarke JM, Felip E, Li BT, et al. CodeBreaK 101: Tính an toàn và hiệu quả của sotorasib với carboplatin và pemetrexed trong NSCLC tiến triển đột biến KRAS G12C. Trình bày tại: Hội nghị thế giới về ung thư phổi IASLC năm 2023; Ngày 9-12 tháng 9 năm 2023; Singapore, Cộng hòa Singapore. Tóm tắt MA06.
2. FDA chấp thuận liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên cho đột biến ung thư phổi trước đây được coi là kháng thuốc. Bản tin. Ngày 28 tháng 5 năm 2021. Truy cập ngày 26 tháng 9 năm 2021. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy
3. Sakata S, Akamatsu H, Azuma K, et al. Phân tích điểm cuối chính của nghiên cứu SCARLET: Nghiên cứu giai đoạn II, một nhánh về sotorasib cộng với carboplatin-pemetrexed ở những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, không phải tế bào vảy tiến triển có đột biến KRAS G12C (WJOG14821L). J Clin Oncol . 2023;41(suppl 16):9006. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9006