Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới bổ sung (sNDA) cho việc sử dụng thuốc ức chế PD-1, sintilimab (Tyvyt), kết hợp với pemetrexed (thuốc Alimta) và hóa trị dựa trên platinum trong điều trị giai đoạn đầu cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy (NSCLC).

Đơn đăng ký này dựa trên các kết quả từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 ORIENT-11 (NCT03607539), trong đó phác đồ sử dụng sintilimab đã cải thiện đáng kể thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) so với chỉ sử dụng pemetrexed và platinum đơn thuần ở bệnh nhân NSCLC không vảy tiến triển hoặc tái phát, không có đột biến EGFR hoặc chuyển vị ALK. Sau thời gian theo dõi trung bình 8,9 tháng, thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị, được đánh giá độc lập, là 8,9 tháng so với 5 tháng, tương ứng (HR, 0.482; CI 95%, 0.362-0.643; P < 0.00001).

Không có tín hiệu an toàn mới nào xuất hiện từ việc sử dụng sintilimab so với các nghiên cứu trước đó. Các chi tiết đầy đủ của nghiên cứu sẽ được trình bày tại một hội nghị y khoa trong tương lai, theo thông cáo báo chí của hai nhà đồng phát triển Innovent Biologics và Eli Lilly and Company.

Li Zhang, MD, điều tra viên chính của nghiên cứu ORIENT-11 và Trưởng khoa Nội khoa tại Trung tâm Ung thư Đại học Sun Yat-sen, phát biểu: “Gần một nửa số bệnh nhân NSCLC không vảy tại Trung Quốc không có đột biến EGFR hoặc chuyển vị ALK, điều này khiến họ không đáp ứng với liệu pháp nhắm mục tiêu. Nghiên cứu ORIENT-11 đã chứng minh rằng sintilimab kết hợp với hóa trị có thể làm chậm đáng kể quá trình tiến triển bệnh ở nhóm bệnh nhân này.”

Trong thử nghiệm giai đoạn III ngẫu nhiên, mù đôi này, các nhà nghiên cứu đã đánh giá hiệu quả và tính an toàn của tiêm sintilimab hoặc giả dược kết hợp với pemetrexed và hóa trị dựa trên platinum làm liệu pháp điều trị hàng đầu cho bệnh nhân NSCLC không vảy tiến triển hoặc tái phát, không có đột biến EGFR hoặc chuyển vị ALK. Sintilimab được tiêm với liều 200 mg kết hợp với 4 chu kỳ pemetrexed/hóa trị dựa trên platinum, sau đó là điều trị duy trì với sintilimab 200 mg và pemetrexed.

Tiêu chuẩn tham gia thử nghiệm:

Bệnh nhân NSCLC không vảy tiến triển với thời gian sống còn dự kiến ≥ 3 tháng.
Có ít nhất một tổn thương có thể đo lường.
Tình trạng hoạt động ECOG 0 hoặc 1.
Chưa nhận bất kỳ liệu pháp điều trị nào trước đó cho bệnh tiến triển.
Có chức năng huyết học, gan, thận đầy đủ.

Bệnh nhân đã nhận thuốc ức chế checkpoint trước đó, thuốc cổ truyền Trung Quốc có tác dụng chống ung thư, hoặc xạ trị giảm đau trong vòng 7 ngày trước liều thuốc thử nghiệm đầu tiên đều bị loại trừ khỏi thử nghiệm.

Các chỉ số chính và phụ:

Chỉ số chính: Thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá Hình ảnh Độc lập (IRRC) theo tiêu chí RECIST v1.1.
Chỉ số phụ: Tổng thời gian sống (OS), tỷ lệ đáp ứng tổng thể, tỷ lệ kiểm soát bệnh, thời gian đến đáp ứng, thời gian đáp ứng và tính an toàn.

Kết quả trước đó từ nghiên cứu giai đoạn 1b về sintilimab kết hợp với hóa trị ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ NSCLC đã chứng minh hiệu quả với hồ sơ an toàn chấp nhận được. Các bệnh nhân được điều trị với sintilimab 200 mg truyền tĩnh mạch mỗi 3 tuần, kết hợp với pemetrexed 500 mg/m² và cisplatin 75 mg/m² truyền tĩnh mạch mỗi 3 tuần trong 4 chu kỳ.

Thời gian theo dõi trung bình: 11,4 tháng ở nhóm D và 10,3 tháng ở nhóm E.
Thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị: 11,4 tháng (CI 95%, 3,1-NA) ở nhóm D và 6,5 tháng (CI 95%, 5,3-8,0) ở nhóm E.
Thời gian sống tổng thể trung vị: 18,9 tháng (CI 95%, 5,3-18,9) ở nhóm D và không đạt được (CI 95%, 10,3-NA) ở nhóm E. Tỷ lệ sống còn sau 12 tháng lần lượt là 68% và 64% ở hai nhóm.

Tiêm sintilimab đã được NMPA phê duyệt trước đó cho bệnh nhân u lympho Hodgkin cổ điển tái phát/kháng sau hóa trị liệu hàng thứ hai.

Tác giả: Jason M. Broderick

Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Innovent và Eli Lilly thông báo NMPA chấp thuận đơn xin cấp thuốc mới bổ sung cho Sintilimab kết hợp với ALIMTA® (Pemetrexed) và Platinum làm liệu pháp điều trị đầu tay cho NSCLC không vảy. https://prn.to/3ayqwJe. Xuất bản ngày 24 tháng 4 năm 2020. https://bit.ly/2FOrG6p. Truy cập ngày 24 tháng 4 năm 2020.
Xu Nong, Ying K, Wang Z, et al. Nghiên cứu giai đoạn Ib về sintilimab kết hợp với hóa trị liệu cho ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) di căn hoặc tiến triển 1L. J Clin Oncol . 2019;37(suppl_15). doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.e20546.