Pembrolizumab kết hợp với Bevacizumab/CAPOX đạt hiệu quả điều trị trong ung thư đại trực tràng di căn pMMR/MSS với mức thâm nhiễm lympho cao

Tóm tắt chính:

Phác đồ kết hợp pembrolizumab, bevacizumab và CAPOX đạt tỷ lệ kiểm soát bệnh lên tới 96% ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) có mức thâm nhiễm lympho cao (TILs) và không có khiếm khuyết trong sửa chữa tương hợp DNA (pMMR), hoặc có ổn định vi vệ tinh (MSS).
Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 21%, trong khi tỷ lệ đáp ứng một phần là 54%, với thời gian theo dõi trung bình là 19 tháng.

Thử nghiệm giai đoạn 2 POCHI (NCT04262687) đã chỉ ra rằng phác đồ kết hợp pembrolizumab (Keytruda), bevacizumab (Avastin), và CAPOX (capecitabine và oxaliplatin) mang lại hiệu quả điều trị và kiểm soát bệnh cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) với mức thâm nhiễm lympho cao (TILs). Đặc biệt, thử nghiệm này áp dụng cho những bệnh nhân không có khiếm khuyết trong sửa chữa tương hợp DNA (pMMR) và ổn định vi vệ tinh (MSS), những người trước đây chưa được điều trị hệ thống.

Kết quả của thử nghiệm POCHI

Kết quả thử nghiệm được trình bày tại Hội nghị Ung thư Tiêu hóa ESMO 2024, với thời gian theo dõi trung bình là 19 tháng, cho thấy tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) đạt 21% và tỷ lệ đáp ứng một phần (PR) là 54%. Tỷ lệ bệnh ổn định (SD) là 21%, và chỉ 4% bệnh nhân có bệnh tiến triển (PD). Tổng tỷ lệ kiểm soát bệnh đạt 96%. Thời gian đáp ứng trung bình là 10 tháng, và tại thời điểm thu thập dữ liệu, 46% bệnh nhân vẫn đang tiếp tục điều trị.

Các số liệu bổ sung cho thấy tỷ lệ sống không bệnh tiến triển (PFS) sau 12 tháng là 68%, và tỷ lệ sống toàn bộ (OS) sau 24 tháng đạt 67%.

Ý nghĩa của nghiên cứu

Trong nghiên cứu POCHI, các nhà nghiên cứu đã xem xét liệu pháp kết hợp pembrolizumab với bevacizumab và CAPOX trên bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) có mức thâm nhiễm lympho cao. Trước đó, các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch như pembrolizumab không được coi là hiệu quả trong điều trị cho bệnh nhân pMMR/MSS. Tuy nhiên, mức thâm nhiễm lympho cao trong khối u đã chứng minh mối liên hệ với tiên lượng tốt hơn và có thể mang lại lợi ích tiềm năng khi sử dụng các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Khoảng 15% bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn có mức thâm nhiễm lympho cao, và đây có thể là nhóm bệnh nhân hưởng lợi từ liệu pháp này.

Nhà nghiên cứu chính, Tiến sĩ David Tougeron, MD, PhD, nhấn mạnh rằng kết quả này mở ra cơ hội cho một thử nghiệm pha 3 để đánh giá liệu pháp kết hợp này ở nhóm bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn pMMR/MSS có thâm nhiễm miễn dịch cao. Ông cũng là bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa tại Bệnh viện Đại học Poitiers và là giáo sư tại Khoa Y học và Dược học, Đại học Poitiers, Pháp.

Tiêu chí lựa chọn và điều trị bệnh nhân

Thử nghiệm POCHI là một thử nghiệm nhãn mở, đa trung tâm, và có tính chất bằng chứng khái niệm. Các bệnh nhân tham gia phải ít nhất 18 tuổi, có ung thư đại trực tràng di căn pMMR/MSS đã được chứng minh qua mô học, và chưa điều trị hệ thống trước đó trong giai đoạn di căn. Điều kiện tham gia bao gồm bệnh nhân phải có khối u nguyên phát có bờ không chứa tế bào ung thư, và ít nhất một điểm số miễn dịch dương tính. Hơn nữa, bệnh nhân được phép điều trị hóa trị liệu tân bổ trợ hoặc bổ trợ, hoặc xạ trị cho khối u nguyên phát hoặc bệnh di căn đã phẫu thuật, nếu bệnh tái phát xảy ra sau hơn 6 tháng kể từ khi kết thúc điều trị.

Các tiêu chí loại trừ chính bao gồm bệnh nhân có khiếm khuyết sửa chữa tương hợp DNA (dMMR) hoặc không ổn định vi vệ tinh (MSI-H), các bệnh nhiễm trùng đang hoạt động yêu cầu điều trị bằng kháng sinh, hoặc các trường hợp di căn hệ thần kinh trung ương chưa điều trị. Các trường hợp có tiền sử bệnh phổi do thuốc, viêm phổi không rõ nguyên nhân, hoặc viêm phổi hoạt động cũng bị loại trừ khỏi nghiên cứu.

Phác đồ điều trị

Tất cả bệnh nhân được điều trị với pembrolizumab 200 mg, bevacizumab 7.5 mg/kg, và phác đồ CAPOX. CAPOX bao gồm oxaliplatin 130 mg/m2 và capecitabine 2000 mg/m2 mỗi ngày từ ngày 1 đến ngày 14 của mỗi chu kỳ 3 tuần. Điều trị tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, xuất hiện độc tính không thể chấp nhận được, hoặc bệnh nhân rút khỏi nghiên cứu.

Độc tính và tác dụng phụ

Trong nghiên cứu, 64% bệnh nhân gặp ít nhất một tác dụng phụ mức độ 3 hoặc 4 liên quan đến điều trị. Tuy nhiên, không có trường hợp tử vong do độc tính được ghi nhận.

Kết quả của nghiên cứu POCHI cung cấp những bằng chứng ban đầu cho thấy phác đồ kết hợp pembrolizumab, bevacizumab và CAPOX có thể mang lại hiệu quả điều trị và kiểm soát bệnh cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn pMMR/MSS với mức thâm nhiễm lympho cao. Các nghiên cứu tiếp theo sẽ tập trung vào việc xác định các dấu ấn sinh học dự đoán đáp ứng hoàn toàn, cũng như tiến hành các thử nghiệm pha 3 để đánh giá tính hiệu quả của liệu pháp này trong điều kiện lâm sàng.

Tác giả: Chris Ryan

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

Tougeron D, Emile JF, Bodere A, et al. Pembrolizumab in combination with xelox and bevacizumab in patients with microsatellite stable (pMMR/MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC) and a high immune infiltrate: A proof of concept study – preliminary results of FFCD 1703 POCHI trial. Ann Oncol. 2024;35(suppl 1) . doi:10.1016/j.annonc.2024.06.005
ClinicalTrials.gov. Chemotherapy and immunotherapy as treatment for MSS metastatic colorectal cancer with high immune infiltrate (POCHI). Updated August 18, 2023. Accessed July 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04262687