Aaron Gerds, MD, thảo luận về những phát hiện cập nhật từ thử nghiệm pha 3 ngẫu nhiên MANIFEST-2. Mặc dù giảm 35% thể tích lách (SVR35) và giảm 50% tổng điểm triệu chứng (TSS50) đã được xác lập là các điểm kết thúc quan trọng trong các thử nghiệm lâm sàng về điều trị myelofibrosis, việc tích hợp các điểm kết thúc như sống còn toàn bộ (OS) và sống còn không tiến triển (PFS) vào các nghiên cứu tương lai có thể giúp định hướng phát triển thuốc và đo lường khả năng thay đổi bệnh, theo Tiến sĩ Aaron Gerds.
“Các kết quả từ [thử nghiệm pha 3] MANIFEST-2 [NCT04603495] và TRANSFORM-1 [NCT04472598] là lời cảnh tỉnh rằng chúng ta cần vượt qua các điểm kết thúc SVR35 và TSS50 trong nghiên cứu về myelofibrosis ( nhóm bệnh ung thư máu). Chúng ta cần những loại thuốc có khả năng thay đổi thực sự diễn biến của bệnh,” Tiến sĩ Gerds nhấn mạnh.
Tại Hội nghị ASCO năm 2024, dữ liệu cập nhật cho thấy các bệnh nhân myelofibrosis được điều trị tuyến đầu với pelabresib (CPI-0610) kết hợp ruxolitinib (n = 214) đạt tỷ lệ SVR35 là 65,9% ở tuần thứ 24, so với 35,2% ở nhóm dùng ruxolitinib (Thuốc Jakavi) kết hợp giả dược (n = 216). Đáng chú ý, trong số những bệnh nhân đạt SVR35, 13,4% ở nhóm dùng thuốc thử nghiệm mất đáp ứng, trong khi tỷ lệ này ở nhóm giả dược là 27,8%.
Tỷ lệ TSS50 tại tuần thứ 24 là 52,3% ở nhóm dùng pelabresib kết hợp ruxolitinib, so với 46,3% ở nhóm dùng giả dược và ruxolitinib (P = 0,216).
40,2% bệnh nhân trong nhóm dùng pelabresib đạt cả SVR35 và TSS50, so với chỉ 18,5% ở nhóm dùng giả dược.
Trong quá trình theo dõi, một số lo ngại đã được đưa ra về nguy cơ chuyển hóa bạch cầu cấp, với 2,4% bệnh nhân trong nhóm dùng pelabresib gặp chuyển giai đoạn blast, so với 0,5% ở nhóm giả dược.
Việc đạt tỷ lệ SVR35 và TSS50 cao hơn đáng kể ở nhóm dùng kết hợp pelabresib là tín hiệu tích cực. Tuy nhiên, các thử nghiệm trong tương lai cần tập trung vào các chỉ số sống còn dài hạn như OS và PFS thay vì chỉ dừng lại ở SVR35 và TSS50. Dự kiến, phân tích sâu hơn sẽ được công bố vào cuối năm 2024.
Tác giả: Jax DiEugenio
Tài Liệu Tham Khảo:
- Rampal R, Grosicki S, Chraniuk D, et al. Dữ liệu an toàn và hiệu quả được cập nhật từ nghiên cứu MANIFEST-2 giai đoạn 3 về pelabresib kết hợp với ruxolitinib cho bệnh nhân chưa từng điều trị bằng thuốc ức chế JAK bị xơ tủy. J Clin Oncol . 2024;42(phụ lục 16):6502. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.6502
- Rampal R, Grosicki S, Chraniuk D, et al. Pelabresib kết hợp với ruxolitinib cho bệnh nhân chưa từng điều trị bằng thuốc ức chế Janus Kinase bị xơ tủy: kết quả của nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, giai đoạn 3 MANIFEST-2. Máu . 2023;142(phụ lục 1):628. doi:10.1182/blood-2023-179141.