Osimertinib Kết Hợp Savolitinib Thể Hiện Tỷ Lệ Đáp Ứng Toàn Bộ Đáng Kể So Với Osimertinib Trong Điều Trị NSCLC EGFR+

Sự kết hợp giữa osimertinib (Tagrisso) và savolitinib đã cho thấy sự cải thiện lâm sàng có ý nghĩa trong tỷ lệ đáp ứng toàn bộ (ORR) so với đơn trị liệu osimertinib trong điều trị hàng đầu cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển với đột biến EGFR và bất thường MET de novo, theo dữ liệu từ thử nghiệm pha 2 FLOWERS (NCT05163249) được trình bày tại Hội nghị Ung thư Phổi Thế giới IASLC năm 2024.

Tính đến ngày khóa dữ liệu 28 tháng 5, 2024, với thời gian theo dõi trung vị là 8,2 tháng, ORR đạt 90,5% (KTC 95%, 69,6%-98,8%) trong nhóm kết hợp (n = 21) so với 60,9% (KTC 95%, 38,5%-80,3%) trong nhóm đơn trị liệu osimertinib (n = 23). Trong nhóm kết hợp, 19 bệnh nhân (90,5%) đạt đáp ứng một phần (PR), 1 (4,8%) đạt bệnh ổn định (SD), và 1 (4,8%) tiến triển bệnh (PD). Trong nhóm đơn trị liệu, 14 bệnh nhân (60,9%) đạt PR, 6 (26,1%) đạt SD, và 3 (13,0%) tiến triển bệnh (PD). Tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) lần lượt là 95,2% (KTC 95%, 76,2%-99,9%) và 87,0% (KTC 95%, 66,4%-97,2%) trong các nhóm điều trị kết hợp và đơn trị liệu osimertinib.

“Những bệnh nhân điều trị bằng osimertinib kết hợp savolitinib đã có những đáp ứng sâu hơn và bền vững hơn trong suốt quá trình nghiên cứu,” bác sĩ Jin-Ji Yang, thuộc Viện Ung thư Phổi Quảng Đông, Bệnh viện Nhân dân tỉnh Quảng Đông, Đại học Y khoa Nam Trung Quốc, chia sẻ.

Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng sự tồn tại đồng thời của đột biến MET khuếch đại hoặc biểu hiện quá mức và đột biến EGFR làm giảm độ nhạy đối với các thuốc ức chế tyrosine kinase EGFR (TKI), có thể là một cơ chế quan trọng trong việc gây kháng điều trị hàng đầu bằng đơn trị liệu EGFR TKI.

Thử nghiệm FLOWERS pha 2 là một nghiên cứu lâm sàng tiền cứu, ngẫu nhiên, hai nhóm, đa trung tâm được thực hiện tại Trung Quốc. Tổng cộng, 44 bệnh nhân được ngẫu nhiên 1:1 nhận 80 mg osimertinib hàng ngày hoặc cùng liều osimertinib kết hợp với 300 mg savolitinib hai lần mỗi ngày. Bệnh nhân được điều trị cho đến khi bệnh tiến triển, xảy ra độc tính không chấp nhận được, hoặc đáp ứng tiêu chí ngừng điều trị khác. Trong nhóm đơn trị liệu osimertinib, những bệnh nhân tiến triển và có xác nhận bệnh dương tính với MET sau điều trị hàng đầu có thể chuyển sang nhóm điều trị kết hợp osimertinib/savolitinib.

Tiêu chí đủ điều kiện yêu cầu bệnh nhân có chẩn đoán NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn, chưa từng điều trị cho bệnh tiến triển, có đột biến EGFR nhạy cảm, chỉ số hiệu suất ECOG 0 hoặc 1, bệnh dương tính với MET, và có chức năng cơ quan đầy đủ.

Kết quả chính là ORR được xác nhận theo đánh giá của nhà nghiên cứu dựa trên RECIST v1.1; các kết quả phụ bao gồm DCR, thời gian đáp ứng (DOR), thời gian sống không tiến triển (PFS), thời gian sống tổng thể (OS), tỷ lệ sống sót sau 12 tháng, và an toàn, khả năng dung nạp.

Các kết quả bổ sung cho thấy bệnh nhân điều trị bằng osimertinib/savolitinib có đáp ứng sâu hơn và bền vững hơn trong quá trình theo dõi nghiên cứu. Cụ thể, sự giảm kích thước khối u trung vị là –47,7% (phạm vi, –65,9% đến –38,7%) so với –42,2% (phạm vi, –58,0% đến –27,9%) trong các nhóm osimertinib/savolitinib và đơn trị liệu osimertinib. Thời gian DOR trung vị lần lượt là 18,6 tháng (KTC 95%, chưa đạt) và 8,4 tháng (KTC 95%, 6,6-NE).

Dữ liệu sơ bộ cho PFS cho thấy xu hướng có lợi cho nhóm osimertinib/savolitinib so với nhóm đơn trị liệu. PFS trung vị lần lượt là 53,4 tháng (KTC 95%, 10,2-NE) so với 9,5 tháng (KTC 95%, 7,4-NE).

Cả hai nhóm điều trị đều được dung nạp tốt, với các tác dụng phụ liên quan đến điều trị cấp độ 3 hoặc cao hơn xảy ra ở 57,1% và 8,7% bệnh nhân trong các nhóm osimertinib/savolitinib và đơn trị liệu osimertinib.

Tác giả: Ashley Chan

Đội ngũ biên tập viên Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo:

Yang JJ, Li A, Feng WN, et al. Osimertinib with or without savolitinib as 1L in de novo MET aberrant, EGFRm advanced NSCLC (CTONG 2008, FLOWERS): a phase II trial. Presented at: 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 7-10, 2024; San Diego, California. Abstract PL04.10.