Liệu pháp điều trị acalabrutinib (Calquence) và venetoclax (Thuốc Venclexta, thuốc ventoxen) trong thời gian cố định, có hoặc không kết hợp với obinutuzumab (Gazyva), đã cho thấy hiệu quả vượt trội về thời gian sống không tiến triển bệnh (PFS) ở bệnh nhân bạch cầu lympho mạn tính (CLL) so với các liệu pháp hóa trị kết hợp miễn dịch (SOC – Standard of Care) truyền thống.
Phân tích trung gian từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 AMPLIFY (NCT03836261) đã cho thấy cải thiện PFS có ý nghĩa thống kê và lâm sàng ở các bệnh nhân CLL chưa từng được điều trị. Dữ liệu về thời gian sống toàn bộ (OS) vẫn đang được thu thập và dự kiến sẽ tiếp tục là tiêu chí thứ cấp trong nghiên cứu này.
Kết quả chính
- Cải thiện PFS: Liệu pháp acalabrutinib cộng venetoclax cho thấy sự cải thiện đáng kể về thời gian sống không tiến triển bệnh so với phác đồ SOC.
- Dữ liệu OS: Xu hướng cải thiện OS được ghi nhận, nhưng dữ liệu chưa đủ trưởng thành.
- Tính an toàn: Hồ sơ an toàn và dung nạp của liệu pháp acalabrutinib và venetoclax, có hoặc không có obinutuzumab, tương thích với các đặc điểm an toàn đã biết của từng thành phần. Không phát hiện tín hiệu an toàn mới và tỷ lệ độc tính tim thấp.
Thiết kế nghiên cứu AMPLIFY
Đối tượng nghiên cứu:
- Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, được chẩn đoán CLL và chưa từng điều trị.
- Không có đột biến 17p hoặc TP53.
- Được yêu cầu có điểm ECOG từ 0 đến 2 và đáp ứng tiêu chí của Hội thảo Quốc tế về CLL năm 2018.
Tiêu chí loại trừ:
- Đã từng điều trị CLL hoặc có đột biến 17p/TP53.
- Chuyển dạng thành u lympho không Hodgkin ác tính (nhóm bệnh ung thư máu) hoặc xâm nhập hệ thần kinh trung ương.
- Đã tham gia thử nghiệm thuốc khác hoặc phẫu thuật lớn trong vòng 30 ngày trước khi nhận thuốc nghiên cứu.
Phân nhóm và điều trị
Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1:
- Nhóm acalabrutinib + venetoclax.
- Nhóm acalabrutinib + venetoclax + obinutuzumab.
- Nhóm SOC: lựa chọn giữa phác đồ fludarabine + cyclophosphamide + rituximab (Rituxan) hoặc bendamustine + rituximab.
Tiêu chí chính: PFS được đánh giá bởi Ủy ban Đánh giá Độc lập (IRC).
Tiêu chí phụ: OS, tỷ lệ đáp ứng toàn bộ (ORR), thời gian đáp ứng (DOR), và thời gian đến lần điều trị tiếp theo (TTNT).
Ý nghĩa của nghiên cứu
- Tuyên bố từ nhà nghiên cứu chính: Tiến sĩ Jennifer R. Brown nhấn mạnh rằng liệu pháp cố định với acalabrutinib và venetoclax có thể giúp bệnh nhân CLL giảm tác dụng phụ dài hạn và nguy cơ kháng thuốc, từ đó nâng cao chất lượng cuộc sống.
- Nhận định từ AstraZeneca: Nếu được phê duyệt, acalabrutinib sẽ là chất ức chế BTK thế hệ thứ hai đầu tiên có cả phác đồ điều trị tiến triển và thời gian cố định, mở rộng lựa chọn cho bệnh nhân và bác sĩ.
Tác giả: Ashling Wahner
Kiểm chứng: Chris Ryan
Đội ngũ biên soạn Nhà Thuốc An Tâm
Tài liệu tham khảo
- Calquence thời gian cố định cộng với venetoclax, có hoặc không có obinutuzumab, đã cải thiện đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển ở bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tuyến 1 trong thử nghiệm giai đoạn III của AMPLIFY. Thông cáo báo chí. AstraZeneca. Ngày 29 tháng 7 năm 2024. Truy cập ngày 29 tháng 7 năm 2024. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/calquence-fixed-duration-combo-improved-1l-cll-pfs.html
- Nghiên cứu về acalabrutinib (ACP-196) kết hợp với venetoclax (ABT-199), có và không có obinutuzumab (GA101) so với liệu pháp miễn dịch hóa học cho CLL chưa được điều trị trước đó (AMPLIFY). ClinicalTrials.gov. Cập nhật ngày 29 tháng 5 năm 2024. Truy cập ngày 29 tháng 7 năm 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03836261