Liệu pháp miễn dịch tiên phong cho ung thư thận di căn
Sự kết hợp liệu pháp miễn dịch có tiềm năng đáng kể trong việc điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận.
Sự kết hợp liệu pháp miễn dịch
Robert A. Figlin, MD: Vậy thì, David, tóm tắt của Toni đã khiến chúng ta chú ý đến khả năng thay đổi mô hình điều trị trong liệu pháp đầu tay liên quan đến các chất ức chế tyrosine kinase (TKIs). Tuy nhiên, chúng ta đang gặp thách thức bởi hầu hết các thử nghiệm quan trọng ở liệu pháp đầu tay đều sử dụng các chất ức chế miễn dịch (I-Os), trong đó sunitinib được chọn làm nhóm đối chứng.
Các chất ức chế miễn dịch đã xuất hiện trong điều trị ở hàng thứ hai, và sớm sẽ có mặt trong điều trị hàng đầu vì các thử nghiệm đã hoàn thành hoặc sắp hoàn thành. Hãy chia sẻ suy nghĩ của bạn về sự phát triển của các chất ức chế miễn dịch (I-Os) trong liệu pháp đầu tay, và sau đó chúng ta sẽ mở rộng chủ đề này khi Eric nói về một số liệu pháp kết hợp.
Eric Jonasch, MD: Tôi nghĩ rằng chúng ta có một lịch sử lâu dài, khoảng 20 năm, trong việc sử dụng liệu pháp miễn dịch ở liệu pháp đầu tay với interleukin-2, nhưng sự phát triển của nó không đáng kể. Chúng tôi đã thực hiện một số thử nghiệm, bao gồm thử nghiệm entinostat với liều cao IL-2, kết quả ban đầu có vẻ thú vị, nhưng vẫn cần theo dõi thêm. Liệu pháp miễn dịch ở liệu pháp đầu tay có thể đáng được theo đuổi. Chúng tôi hiện đang có một số thử nghiệm sắp báo cáo kết quả. Một số thử nghiệm này là các chất ức chế miễn dịch điển hình (I-Os), một số khác lại là các loại liệu pháp khác—chẳng hạn như ipilimumab/nivolumab so với liều chuẩn sunitinib, liều chuẩn sunitinib kết hợp với sản phẩm vắc xin Argos, AGS-003, và cũng có một vài thử nghiệm khác đang được tiến hành.
Eric Jonasch, MD: Vậy từ quan điểm đó, làm thế nào để chúng ta phân định giữa các liệu pháp, ví dụ như cabozantinib? Tôi nghĩ rằng câu trả lời là chúng ta sẽ phải tiến hành thêm các thử nghiệm khác. Tôi cảm thấy ổn với việc sử dụng sunitinib như một tiêu chuẩn, bởi vì chúng ta đã có hơn một thập kỷ hiểu rõ về những gì nó mang lại cho chúng ta. Tuy nhiên, nếu chúng ta đạt được hai thay đổi trong tiêu chuẩn, nói cách khác, nếu dữ liệu sống sót tổng thể của CABOSUN là tích cực—cho thấy lợi thế về sống sót tổng thể so với liều chuẩn của sunitinib—và một trong những thử nghiệm liệu pháp miễn dịch thành công và thay đổi mô hình điều trị của chúng ta, tôi nghĩ rằng, theo một cách nào đó, chúng ta đã lý giải được sự lựa chọn của mình. Nhưng chúng ta vẫn có sự lựa chọn giữa liệu pháp miễn dịch (I-O) kết hợp với chất ức chế VEGF TKI hoặc một loại vắc xin và TKI, có thể là thế hệ thứ ba của VEGF TKI dưới dạng cabozantinib. Đây sẽ là một vấn đề mà chúng ta cần đối mặt.
Làm thế nào tôi đối phó với điều này? Tôi đã tham gia vào nhiều thử nghiệm này. Điều đáng chú ý là chúng ta đã có thể xây dựng tiến trình như thế nào. Và tôi nghĩ rằng chúng ta sẽ bắt đầu xem xét các kết hợp của cabozantinib, loại thuốc có một số tác dụng miễn dịch, với một số loại thuốc miễn dịch khác, và tôi nghĩ đó là điều rất thú vị. Có một thử nghiệm tuyệt vời từ Andrea Apolo về cả ung thư thận và ung thư bàng quang. Cô ấy sẽ trình bày thêm dữ liệu về thử nghiệm này trong cuộc họp này, và tôi nghĩ rằng đây là một nghiên cứu rất tốt. Đây là những loại thử nghiệm mà chúng ta cần thực hiện và phát triển nếu chúng ta muốn giải quyết câu hỏi này.
Robert A. Figlin, MD: Eric, chúng ta đang ở giai đoạn chuẩn bị để thực sự hiểu liệu các liệu pháp miễn dịch đơn độc hoặc kết hợp, cho dù kết hợp với một liệu pháp miễn dịch khác hay kết hợp với một tác nhân nhắm đích, sẽ sẵn sàng cho giai đoạn thử nghiệm chính trong tương lai gần. Bạn có những hiểu biết gì về cơ chế, cách tiếp cận của các thử nghiệm này, và chúng ta sẽ phải suy nghĩ về chúng như thế nào?
Eric Jonasch, MD: Hãy nói về việc liệu có lý do nào cho sự kết hợp giữa TKI và liệu pháp miễn dịch (I-O) không. Chúng ta có một số dữ liệu từ nghiên cứu trước phẫu thuật với sunitinib cho thấy nếu so sánh các khối u tế bào thận được điều trị bằng sunitinib với nhóm không điều trị, dường như có sự gia tăng sự thâm nhập của tế bào T. Một trong những thách thức đối với sự không hiệu quả của liệu pháp miễn dịch là nếu bạn không đưa được các tế bào miễn dịch vào môi trường vi mô, thì đó là một vấn đề. Nếu chúng đã ở đó, thì bạn có một cơ chế kiểm soát ngược điều tiết, đó cũng là một vấn đề. Có lẽ, với sự kết hợp giữa liệu pháp chống VEGF, và chúng ta không chắc chắn làm thế nào nó hoạt động, nhưng có một số cơ chế giả định đang được nghiên cứu, có một lý do hợp lý cho sự kết hợp này. Có thể điều bạn đang làm là tạo ra một môi trường miễn dịch “nóng”, và sau đó bạn hạ thấp các điểm kiểm soát chính đang ngăn cản các tế bào T được kích hoạt tiêu diệt khối u.
Eric Jonasch, MD: Rõ ràng, nếu bạn nhìn vào các nghiên cứu và bài báo đánh giá, có rất nhiều cơ chế kiểm soát ngược (checkpoint). Vậy làm thế nào để chúng ta tiếp cận một bệnh nhân khi chúng ta có rất nhiều tác nhân và lựa chọn? Tôi nghĩ rằng điều này thực sự dựa trên việc hiểu được sinh học khối u của từng cá nhân, và đây lại là một quá trình phát triển. Hiện tại, chúng ta đang thực hiện các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu với rất nhiều mẫu sinh thiết. Tôi gọi nó là những “Model T Ford” trong việc giám sát sinh học miễn dịch, và chúng ta thực sự cần phải tiến xa hơn. Có những kết hợp nào hứa hẹn không? Như David đã nhận xét trước đó, một loại thuốc như cabozantinib, vốn cũng điều chỉnh cả hệ thống miễn dịch bẩm sinh cũng như hệ thống miễn dịch thích nghi, có thể rất, rất thú vị. Vì vậy, tôi thực sự mong đợi xem những kết hợp này sẽ hiệu quả đến mức nào.
Và có một số thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành. Trong ASCO GU lần này, có một thử nghiệm về atezolizumab, một chất ức chế PD-L1, kết hợp với bevacizumab (thuốc Avastin) so với atezolizumab đơn độc so với sunitinib. Đây là một nghiên cứu trên 305 bệnh nhân được trình bày bởi David McDermott. Dữ liệu cho thấy rằng về mặt sống sót không tiến triển (progression-free survival), nếu bạn không chọn lọc theo PD-L1, không có sự khác biệt lớn. Ngay cả khi bạn có chọn lọc theo PD-L1, điều mà trước đây chưa từng được chứng minh là một dấu ấn sinh học dự đoán tốt trong các nghiên cứu khác, thì vẫn có một xu hướng cải thiện phát hiện.
Nhưng tỷ lệ đáp ứng tổng thể trong nghiên cứu này, trạng thái không tiến triển trong 1 năm, vẫn là mức khiêm tốn. Tôi nghĩ rằng chúng ta thực sự cần phải đào sâu hơn vào nghiên cứu này để xem liệu có một giá trị nào đó chưa được khai thác. Chẳng hạn, chúng ta chưa biết tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là gì trong các nhóm thử nghiệm này. Đây là những loại dữ liệu mà chúng ta có thể sẽ tìm hiểu thêm trong suốt cuộc họp này, và những thông tin này sẽ giúp chúng ta quyết định liệu đây có phải là dấu hiệu của những điều tốt đẹp sắp tới hay chỉ là một câu chuyện cảnh báo.
Robert A. Figlin, MD: Eric, bạn đã đưa ra một số điểm rất hay về các thử nghiệm đang diễn ra. Tôi muốn quay trở lại vấn đề về những gì chúng ta nên mong đợi khi những kết quả từ các thử nghiệm lớn này xuất hiện. Chúng ta đã đề cập đến các liệu pháp kết hợp, nhưng tôi muốn hỏi về cách tiếp cận kết hợp các liệu pháp nhắm đích và miễn dịch. Có một điều rất quan trọng khi nhìn vào tác dụng của sunitinib, như bạn đã đề cập, đó là nó có thể làm tăng sự thâm nhập của tế bào T vào khối u. Nhưng vấn đề là: Làm thế nào để bạn giữ được sự thâm nhập đó, và điều gì sẽ xảy ra tiếp theo? Sự kết hợp với các liệu pháp ức chế miễn dịch có vai trò gì trong việc tạo ra môi trường vi mô khối u mà sau đó có thể bị tấn công bởi hệ miễn dịch? Đây có phải là một mô hình hiệu quả mà chúng ta sẽ theo đuổi không?
Eric Jonasch, MD: Tôi nghĩ rằng đó là câu hỏi lớn nhất. Điều quan trọng là chúng ta có thể phát triển các liệu pháp nhắm vào môi trường vi mô và sử dụng những liệu pháp này để thúc đẩy sự thâm nhập của tế bào T vào khối u, cũng như loại bỏ các yếu tố ức chế miễn dịch trong môi trường vi mô đó. Đây là một câu hỏi mà các nghiên cứu như CABOSUN đang cố gắng trả lời. Có một số liệu pháp kết hợp đang được phát triển với cabozantinib và các chất ức chế miễn dịch, và tôi nghĩ đây là hướng đi mà chúng ta sẽ cần phải chú ý đến.
Thông tin thêm
Bevacizumab là thuốc kháng thể đơn dòng nhắm vào VEGF, chủ yếu dùng điều trị nhiều loại ung thư. Các thuốc có cùng hoạt chất hoặc cơ chế bao gồm:
Thuốc Zirabev: Biosimilar của Bevacizumab, điều trị ung thư đại tràng, phổi, thận.
Thuốc Mvasi: Biosimilar khác của Bevacizumab, dùng trong ung thư phổi, đại trực tràng, thận.
Thuốc Avastin: Thương hiệu chính, phổ biến trong điều trị ung thư phổi, đại tràng.
Thuốc Alymsys: Biosimilar Bevacizumab, sử dụng trong ung thư đại tràng và phổi.
Thuốc Cizumab là thuốc biosimilar của Bevacizumab, dùng để điều trị ung thư đại tràng, phổi không tế bào nhỏ và thận, hoạt động bằng cách ngăn chặn mạch máu nuôi khối u.
Ngoài ra, Ramucirumab (Cyramza) và Aflibercept (Zaltrap) thuộc nhóm kháng VEGF có cơ chế tương tự nhưng cấu trúc khác biệt.
Dược sĩ Thùy Nhi năm 2014 tốt nghiệp trường Đại học Y dược TPHCM nhiều năm kinh nghiệm trong ngành y tế sức khỏe, là một trong những chuyên gia hàng đầu về bệnh học và thông tin thuốc, xoay quanh sức khỏe để cung cấp cho mọi người những bài viết hữu ích.
Là người kiểm duyệt, chịu trách nhiệm chính cho nội dung các bài trên website Nhà Thuốc An Tâm.
