Một nghiên cứu pha 2 về việc sử dụng liều ibrutinib gián đoạn cho thấy giảm độc tính tim mạch đồng thời duy trì hiệu quả trong điều trị CLL.

Điều trị gián đoạn, dựa trên đáp ứng bằng ibrutinib (thuốc Imbruvica, thuốc ibrutix) không dẫn đến các tín hiệu an toàn mới ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu mãn tính dòng lympho (CLL), theo dữ liệu từ thử nghiệm pha 2 IbruOnOff (NCT04771507) được trình bày tại Hội nghị EHA 2024.

Tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu, tất cả bệnh nhân (n = 49) đã được điều trị bằng ibrutinib liên tục và đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR) hoặc đáp ứng một phần (PR). Sau khi ngừng điều trị, không có trường hợp nào ghi nhận CLL tái phát nhanh. Thêm vào đó, 73,5% bệnh nhân không cần điều trị trong hơn 12 tháng trong chu kỳ ngừng điều trị đầu tiên, và 28,6% không cần điều trị trong hơn 24 tháng sau lần ngừng điều trị đầu tiên.

Ba mươi ba bệnh nhân đã khởi động lại ibrutinib do bệnh tiến triển sớm; tuy nhiên, chỉ có 2 bệnh nhân trong số này không còn nhạy cảm với chất ức chế BTK. Tính đến thời điểm kết thúc thu thập dữ liệu vào tháng 5 năm 2024, 13 bệnh nhân đã bước vào chu kỳ ngừng điều trị thứ hai, và 3 bệnh nhân đang ở trong chu kỳ ngừng điều trị thứ ba. Trong số 8 bệnh nhân bị tiến triển bệnh trong chu kỳ điều trị, 6 bệnh nhân đã được kiểm tra đột biến kháng thuốc, và 3 trong số họ có mang đột biến BTK C481.

Về tính an toàn, tỷ lệ nhiễm trùng cấp độ 3 hoặc cao hơn là 4% trong 12 tháng đầu của chu kỳ ngừng điều trị, so với 33% trong 12 tháng trước khi tham gia nghiên cứu. Tỷ lệ rung nhĩ là 4% trong cả hai giai đoạn.

Jeanette Lundin, MD, PhD, Bệnh viện Đại học Karolinska tại Solna, Thụy Điển, tác giả chính của nghiên cứu, cho biết: “Phân tích tạm thời của nghiên cứu đầu tiên sử dụng chiến lược liều lặp lại gián đoạn cho ibrutinib trong điều trị CLL cho thấy ý tưởng này có vẻ an toàn và không có tín hiệu an toàn bất ngờ.”

Tiêu chí tham gia: Bệnh nhân ít nhất 18 tuổi, mắc CLL hoặc u lympho nhỏ (SLL) (nhóm bệnh ung thư máu), đã điều trị ít nhất 6 tháng bằng ibrutinib và đạt được PR hoặc tốt hơn. Bệnh nhân cần có trạng thái hoạt động theo thang điểm ECOG từ 0 đến 2; chức năng máu, thận và gan đủ điều kiện; và không có ung thư ác tính trong vòng 2 năm trở lại trừ ung thư da tế bào đáy, ung thư biểu mô tế bào vảy hoặc ung thư cổ tử cung hoặc vú tại chỗ.
Quy trình: Bệnh nhân ngừng sử dụng ibrutinib và bước vào giai đoạn ngừng điều trị cho đến khi có dấu hiệu tiến triển sớm, như tăng số lượng bạch cầu lên trên 30 x 10⁹ tế bào/L hoặc sự phát triển của các hạch bạch huyết mới hoặc lớn lên. Khi đó, ibrutinib được tái khởi động cho một chu kỳ điều trị mới. Nếu bệnh nhân đạt được PR hoặc tốt hơn, họ được phép bước vào chu kỳ ngừng điều trị khác. Số lượng chu kỳ không bị giới hạn bởi giao thức nghiên cứu.
Mục tiêu chính: Thời gian đến khi phát triển kháng ibrutinib hoặc độc tính không thể chấp nhận được, đòi hỏi phải ngừng thuốc vĩnh viễn và chuyển sang liệu pháp thay thế.
Độ tuổi trung vị: 70 tuổi (khoảng từ 53-87 tuổi).
Tỷ lệ nam giới: 69%.
Đột biến di truyền: 57% bệnh nhân mang đột biến xóa 13q; 37% có đột biến TP53 hoặc xóa 17p; 16% có xóa 11q; 10% có tam nhiễm sắc thể 12; 14% có di truyền học bình thường; và 8% không được kiểm tra.

Bệnh nhân đã nhận trung bình 1 liệu pháp trước đó (khoảng từ 1-6 liệu pháp). Đáng chú ý, 67% bệnh nhân đã dùng ibrutinib như liệu pháp hàng thứ hai hoặc sau đó, và 33% sử dụng ibrutinib như liệu pháp đầu tay. Thời gian điều trị ibrutinib trước đó là trung vị 22,7 tháng (khoảng từ 6,9-77,4 tháng). 63% bệnh nhân đạt được PR với ibrutinib, và 37% đạt CR.

Thời gian trung vị của chu kỳ ngừng điều trị đầu tiên là 16,7 tháng (khoảng từ 2,9-60,5 tháng), và 11 bệnh nhân đã trải qua hai chu kỳ ngừng điều trị. 11 bệnh nhân đã bắt đầu một liệu pháp khác ngoài ibrutinib.

Lundin J, Andersson M, Kättström M, et al. Một nghiên cứu pha II về liều ibrutinib gián đoạn và lặp lại (“on-off-repeat”) cho bệnh nhân CLL. Trình bày tại Hội nghị EHA 2024; Madrid, Tây Ban Nha.

Tác giả: Jax DiEugenio

Đội ngũ biên tập: https://www.onclive.com/view/response-based-intermittent-ibrutinib-dosing-shows-safety-feasibility-in-cll