Inavolisib kết hợp Palbociclib/Fulvestrant cải thiện PFS ung thư vú

Việc kết hợp Inavolisib với Palbociclib và Fulvestrant giúp giảm nguy cơ tiến triển hoặc tử vong ở bệnh nhân ung thư vú tiến triển hoặc di căn HR+/HER2– có đột biến PIK3CA.

Điều trị bằng Inavolisib kết hợp với Palbociclib (thuốc Ibrance) và Fulvestrant (thuốc Faslodex) đã làm giảm nguy cơ tiến triển hoặc tử vong so với giả dược kết hợp Palbociclib và Fulvestrant ở bệnh nhân có ung thư vú tiến triển hoặc di căn dương tính với thụ thể hormone (HR+), âm tính với HER2, có đột biến PIK3CA, tiến triển trong vòng 12 tháng sau khi điều trị nội tiết bổ trợ, theo dữ liệu từ thử nghiệm giai đoạn 3 INAVO120 (NCT04191499) được trình bày tại Hội nghị thường niên ASCO 2024.

Kết quả chính về thời gian sống không bệnh tiến triển (PFS) lần đầu được trình bày tại Hội nghị ung thư vú San Antonio 2023. Thời gian PFS trung bình là 15,0 tháng ở nhóm Inavolisib so với 7,3 tháng ở nhóm chỉ dùng Palbociclib và Fulvestrant (HR = 0,43; KTC 95%, 0,32-0,59; P < .0001). Kết quả tại ASCO cho thấy thời gian từ ngẫu nhiên hóa đến khi kết thúc điều trị dòng tiếp theo (PFS2 proxy) là 24,0 tháng với sự thêm vào của Inavolisib so với 15,1 tháng ở nhóm Palbociclib và Fulvestrant (HR = 0,54; KTC 95%, 0,38-0,77). Thời gian cho đến khi bắt đầu hóa trị đầu tiên vẫn chưa được xác định ở nhóm dùng Inavolisib so với 15,0 tháng ở nhóm giả dược (HR chưa điều chỉnh, 0,54; KTC 95%, 0,37-0,78).

Dựa trên các kết quả từ thử nghiệm giai đoạn 3 INAVO120, FDA đã cấp quyền đánh giá ưu tiên cho đơn đăng ký thuốc mới của Inavolisib để điều trị cho bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2 và có đột biến PIK3CA. FDA dự kiến sẽ đưa ra quyết định về đơn đăng ký vào ngày 27 tháng 11 năm 2024. Thuốc cũng đã được cấp chứng nhận liệu pháp đột phá.

Phân tích của chuyên gia
Bác sĩ Dejan Juric, chuyên khoa Huyết học và Ung thư Y khoa tại Trung tâm Ung thư Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, nhà nghiên cứu chính, cho biết: “Liệu pháp ba thuốc này là một lựa chọn điều trị mới đầy hứa hẹn cho bệnh nhân ung thư vú dương tính với đột biến PIK3CA và âm tính với HER2.” Ông cũng nhấn mạnh: “Dữ liệu từ bệnh nhân cho thấy những người dùng Inavolisib cùng Fulvestrant và Palbociclib có thời gian trung bình lâu hơn trước khi mức độ đau trở nặng và duy trì được chức năng hàng ngày cũng như chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (HRQOL) trong suốt quá trình điều trị với mức tăng gánh nặng điều trị không đáng kể.”

Trong nghiên cứu, 325 bệnh nhân được ngẫu nhiên nhận Inavolisib với liều 9 mg mỗi ngày (n = 161) hoặc giả dược (n = 164). Cả hai nhóm đều nhận Palbociclib với liều 125 mg mỗi ngày từ ngày 1 đến ngày 21 của mỗi chu kỳ và Fulvestrant với liều 500 mg vào ngày 1 và 15 của chu kỳ đầu tiên, sau đó cứ mỗi 4 tuần một lần. Trong cả hai nhóm, khoảng hai phần ba bệnh nhân có trạng thái hiệu suất ECOG là 0 và phần còn lại là 1. Gần một nửa số bệnh nhân ở mỗi nhóm có ba hoặc nhiều hơn các vị trí cơ quan bị ảnh hưởng và gần một nửa có tổn thương gan, với khoảng 40% bệnh nhân bị tổn thương phổi.

Khoảng 82% bệnh nhân đã nhận hóa trị liệu bổ trợ hoặc tân bổ trợ trước đó và gần như tất cả đều đã nhận liệu pháp nội tiết trước đó. Chỉ có một số ít bệnh nhân đã nhận chất ức chế CDK 4/6 trước đó (1,9% ở nhóm ba liệu pháp và 0,6% ở nhóm giả dược).

Sau thời gian theo dõi trung bình 21,3 tháng, điều trị đã bị ngừng ở 57,8% bệnh nhân trong nhóm Inavolisib so với 70,1% ở nhóm giả dược. Đã có 12 ca tử vong trong nhóm Inavolisib (7,5%) so với 19 ca tử vong trong nhóm giả dược (11,6%). Kết quả về sống sót tổng thể vẫn chưa được hoàn tất.

Liệu pháp phổ biến nhất sau khi bệnh tiến triển là hóa trị liệu (61,5% ở nhóm ba liệu pháp và 73,2% ở nhóm giả dược). Hóa trị phổ biến nhất được sử dụng là Capecitabine (thuốc Kepceta). Chất ức chế PI3K tiếp theo đã được sử dụng bởi 25,6% bệnh nhân ở nhóm giả dược và 3,1% ở nhóm điều trị thử nghiệm, phổ biến nhất là Alpelisib (thuốcVijoice). Không có bệnh nhân nào trong nhóm điều trị thử nghiệm nhận thuốc kháng thể kết hợp sau đó, trong khi có 1,2% ở nhóm giả dược nhận thuốc này. Chất ức chế mTOR, phổ biến nhất là Everolimus (thuốc Afinitor), được sử dụng bởi 12,3% ở nhóm điều trị thử nghiệm và 7,3% ở nhóm giả dược. Chất ức chế CDK 4/6 tiếp theo được sử dụng bởi 12,3% ở nhóm ba liệu pháp so với 6,1% ở nhóm giả dược.

Các tác dụng phụ chính
Các tác dụng phụ chính liên quan đến Inavolisib được theo dõi chặt chẽ, bao gồm tăng đường huyết, tiêu chảy, phát ban và viêm miệng, đây là các tác dụng phụ thường gặp của các chất ức chế PI3K. Tăng đường huyết ở mọi cấp độ đã xảy ra ở 59% bệnh nhân trong nhóm điều trị thử nghiệm so với 9% ở nhóm giả dược. Phần lớn là ở mức độ 1 và 2. Có 6% bệnh nhân trải qua tăng đường huyết mức độ 3 trong nhóm Inavolisib, trong khi không có trường hợp nào ở nhóm giả dược. 48% bệnh nhân trong nhóm Inavolisib bị tiêu chảy ở mọi cấp độ so với 16% ở nhóm giả dược. 4% trong số này là tiêu chảy mức độ 3 ở nhóm Inavolisib so với không có trường hợp nào ở nhóm giả dược. Phát ban ở mọi cấp độ xảy ra ở 25% bệnh nhân trong nhóm dùng PI3K so với 17% ở nhóm giả dược, tất cả đều ở mức độ 1 và 2. Viêm miệng xuất hiện ở 51% bệnh nhân trong nhóm Inavolisib so với 27% ở nhóm giả dược, trong đó có 6% là mức độ 3 trong nhóm Inavolisib so với không có trường hợp nào ở nhóm giả dược.

Inavolisib đã bị ngừng điều trị do bất kỳ tác dụng phụ nào ở 6,2% bệnh nhân. Chất PI3K cũng bị ngừng điều trị do các tác dụng phụ quan trọng ở 2 bệnh nhân: 1 trường hợp do tăng đường huyết và 1 trường hợp do viêm miệng. Tỷ lệ giảm liều do các tác dụng phụ chính là 2,5% liên quan đến tăng đường huyết, 1,2% liên quan đến tiêu chảy, 0,6% liên quan đến phát ban, và 3,7% liên quan đến viêm miệng. Việc gián đoạn liều do các tác dụng phụ này xảy ra ở 27,2% bệnh nhân do tăng đường huyết, 6,8% do tiêu chảy, 1,2% do phát ban và 9,9% do viêm miệng. Thời gian trung bình để xuất hiện các tác dụng phụ này là 7 ngày đối với tăng đường huyết, 15 ngày đối với tiêu chảy, 29 ngày đối với phát ban và 13 ngày đối với viêm miệng.

Bác sĩ Juric cho biết: “Tỷ lệ ngừng điều trị Inavolisib chỉ ở mức 6,2%, thấp hơn nhiều so với tỷ lệ ngừng điều trị 25% hoặc cao hơn của các chất ức chế PI3K trước đây”. Ông cũng nhấn mạnh: “Quản lý các sự kiện này đơn giản và cần chú trọng theo dõi cẩn thận trong chu kỳ đầu tiên của liệu pháp và tuân thủ các hướng dẫn quản lý.”

Trong nhóm nghiên cứu, 40,7% bệnh nhân nhận thuốc điều trị phối hợp để điều trị tăng đường huyết, chủ yếu là metformin (93,9%). Đối với tiêu chảy, 28,4% bệnh nhân nhận thuốc điều trị phối hợp, chủ yếu là loperamide (82,6%). 16% bệnh nhân nhận thuốc điều trị phát ban, chủ yếu là hydrocortisone bôi tại chỗ (19,2%). Liệu pháp phối hợp được áp dụng cho 42,6% bệnh nhân bị viêm miệng, chủ yếu là nước súc miệng steroid (60,9%). Thêm vào đó, 20% được cho dùng nước súc miệng steroid dự phòng.

Thời gian trung bình để xuất hiện cơn đau tệ nhất là 30,9 tháng ở nhóm ba liệu pháp với Inavolisib so với 18,1 tháng ở nhóm giả dược (HR = 0,74; KTC 95%, 0,48-1,13). Hầu hết bệnh nhân báo cáo rằng tiêu chảy, loét miệng và phát ban trở nên tồi tệ hơn sau điều trị với Inavolisib. Một câu hỏi đơn giản về mức độ “phiền hà” của bệnh nhân khi điều trị cho thấy kết quả giữa các nhóm là tương đương, với nhiều bệnh nhân cảm thấy phiền hà trong 10 tuần điều trị đầu tiên. Mức độ chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe ban đầu được duy trì, bao gồm chức năng thể chất và vai trò chức năng.

Bác sĩ Ruth M. O’Regan, chủ tọa buổi thảo luận, kết luận: “Inavolisib cải thiện đáng kể PFS1 và PFS2, kéo dài thời gian đến hóa trị liệu và thời gian xuất hiện cơn đau xương tồi tệ nhất, nhưng liên quan đến các tác dụng phụ độc hại”.

Tác giả Silas Inman

Đội ngũ tác giả biên soạn Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

  1. Juric D, Kalinsky K, Turner N, et al. Inavolisib/giả dược + palbociclib + fulvestrant (Inavo/Pbo+Palbo+Fulv) điều trị đầu tay ở những bệnh nhân (pts) bị ung thư vú tiến triển tại chỗ/di căn, dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2, đột biến PIK3CA, tái phát trong/trong vòng 12 tháng (mo) sau khi hoàn thành liệu pháp nội tiết bổ trợ: Phân tích bổ sung thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III INAVO120.  J Clin Oncol . 2024;42 (phụ lục 16):1003. Doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1003.
  2. Jhaveri KL, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib hoặc giả dược kết hợp với palbociclib và fulvestrant ở những bệnh nhân ung thư vú di căn hoặc tiến triển tại chỗ có đột biến PIK3CA, dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2: Phân tích chính INAVO120 giai đoạn III. Trình bày tại Hội nghị chuyên đề về ung thư vú San Antonio®; 5–9 tháng 12 năm 2023; San Antonio, TX. Tóm tắt GS03-13.
  3. FDA cấp quyền ưu tiên xem xét inavolisib của Genentech cho bệnh ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2 có đột biến PIK3CA. Thông cáo báo chí. Genentech. Ngày 28 tháng 5 năm 2024. Truy cập ngày 29 tháng 5 năm 2024. https://www.gene.com/media/press-releases/15026/2024-05-28/fda-grants-priority-review-to-genentechs
  4. FDA cấp chỉ định liệu pháp đột phá cho inavolisib của Genentech cho bệnh ung thư vú tiến triển dương tính với thụ thể hormone, âm tính với HER2 có đột biến PIK3CA. Thông cáo báo chí. Genentech. Ngày 20 tháng 5 năm 2024. Truy cập ngày 29 tháng 5 năm 2024. https://www.gene.com/media/press-releases/15025/2024-05-20/fda-grants-breakthrough-therapy-designat
Rate this post

Để lại một bình luận

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *