Vào ngày 16 tháng 3 năm 2023, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận dabrafenib (thuốc Tafinlar, Novartis) kết hợp với trametinib (thuốc Mekinist, Novartis) cho bệnh nhi từ 1 tuổi trở lên mắc u thần kinh đệm độ thấp (low-grade glioma – LGG) có đột biến BRAF V600E và cần điều trị hệ thống. FDA cũng đã phê duyệt các dạng thuốc uống mới của cả hai loại thuốc này, phù hợp cho các bệnh nhân không thể nuốt viên thuốc.
Đây là lần đầu tiên FDA phê duyệt liệu pháp hệ thống để điều trị tuyến đầu cho bệnh nhi mắc LGG có đột biến BRAF V600E.
Hiệu quả của thuốc đã được đánh giá trong Nghiên cứu CDRB436G2201 (NCT02684058), một thử nghiệm đa trung tâm, mở nhãn trên các bệnh nhân mắc LGG (theo phân loại của WHO là độ 1 và 2) và cần điều trị hệ thống lần đầu. Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận dabrafenib cộng trametinib (D+T) hoặc carboplatin cộng vincristine (C+V).
Tình trạng đột biến BRAF được xác định trước thông qua các xét nghiệm từ phòng thí nghiệm tại chỗ hoặc trung tâm. Việc xét nghiệm lại các mẫu khối u có sẵn cũng được thực hiện để đánh giá tình trạng đột biến. Các bệnh nhân nhận liều D+T dựa trên tuổi và trọng lượng cho đến khi họ không còn lợi ích điều trị hoặc gặp phải tác dụng phụ không thể chấp nhận.
C+V được chỉ định theo diện tích bề mặt cơ thể, với liều 175 mg/m² carboplatin và 1.5 mg/m² vincristine (0.05 mg/kg đối với bệnh nhân <12 kg), gồm một giai đoạn khởi đầu kéo dài 10 tuần, tiếp theo là tám chu kỳ duy trì kéo dài 6 tuần.
Kết quả chính về hiệu quả là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được đánh giá độc lập theo tiêu chí RANO LGG (2017). Các kết quả hiệu quả bổ sung bao gồm tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) và tỷ lệ sống sót toàn bộ (OS). Phân tích chính được thực hiện khi tất cả các bệnh nhân đã hoàn thành ít nhất 32 tuần điều trị.
Trong nhóm LGG, 110 bệnh nhân đã được phân ngẫu nhiên để nhận D+T (n=73) hoặc C+V (n=37). Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 46.6% (95% CI: 34.8, 58.6) ở nhóm D+T và 10.8% (95% CI: 3.0, 25.4) ở nhóm C+V (p <0.001). Thời gian đáp ứng (DOR) là 23.7 tháng (95% CI: 14.5, không xác định) trong nhóm D+T và không xác định được (95% CI: 6.6, không xác định) trong nhóm C+V.
PFS trung vị là 20.1 tháng (95% CI: 12.8, không xác định) và 7.4 tháng (95% CI: 3.6, 11.8) (HR = 0.31 [95% CI: 0.17, 0.55]; p <0.001) trong nhóm D+T và C+V tương ứng. Tại thời điểm phân tích OS tạm thời được thực hiện khi tất cả các bệnh nhân đã hoàn thành ít nhất 32 tuần điều trị hoặc đã ngừng điều trị sớm hơn, có một trường hợp tử vong trong nhóm C+V. Kết quả OS tạm thời không đạt ý nghĩa thống kê.
Trong nhóm bệnh nhi nhận D+T (n=166), các tác dụng phụ phổ biến nhất (>20%) bao gồm:
- Sốt (66%).
- Phát ban (54%).
- Đau đầu (40%).
- Nôn mửa (38%).
- Đau cơ xương (36%).
- Mệt mỏi (31%).
- Da khô (31%).
- Tiêu chảy (30%).
- Buồn nôn (26%).
- Chảy máu cam và các sự kiện chảy máu khác (25%).
- Đau bụng (24%).
- Viêm da dạng mụn (23%).
Các bất thường xét nghiệm mức độ 3 hoặc 4 phổ biến nhất (>2%) bao gồm:
- Giảm số lượng bạch cầu trung tính (20%).
- Tăng alanine aminotransferase (3.1%).
- Tăng aspartate aminotransferase (3.1%).
Liều khuyến nghị cho dabrafenib và trametinib ở bệnh nhi được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể. Dabrafenib được dùng uống hai lần mỗi ngày và trametinib được dùng uống một lần mỗi ngày. Hai loại thuốc này được sử dụng cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xuất hiện độc tính không chấp nhận được.
Việc phê duyệt này được tiến hành trong khuôn khổ Project Orbis, một sáng kiến của Trung tâm Xuất sắc về Ung thư của FDA. Project Orbis tạo ra khuôn khổ để nộp và đánh giá đồng thời các loại thuốc điều trị ung thư giữa các đối tác quốc tế. Đối với đánh giá này, FDA đã hợp tác với Bộ Y tế Israel và Swissmedic của Thụy Sĩ. Các đánh giá từ các cơ quan quản lý khác vẫn đang được tiếp tục.
Tác giả fda.gov
Đội ngũ biên tập viên nhà thuốc An Tâm
Tài liệu tham khảo
FDA approves dabrafenib with trametinib for pediatric patients with low-grade glioma with a BRAF V600E mutation – https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-dabrafenib-trametinib-pediatric-patients-low-grade-glioma-braf-v600e-mutation