Điều trị bằng trifluridine/tipiracil (TAS-102; thuốc Lonsurf) trước regorafenib (thuốc Stivarga) mang lại lợi ích cao hơn so với điều trị regorafenib trước TAS-102 ở bệnh nhân mCRC đã tiến triển qua ít nhất hai liệu pháp hóa trị trước đó, theo cập nhật từ nghiên cứu pha 2 SOREGATT/PRODIGE 68 (NCT04450836) được trình bày tại Hội nghị ESMO về Ung thư Tiêu hóa 2024.

Kết quả nghiên cứu chính

Quần thể phân tích: Trong tổng số 234 bệnh nhân, 47.9% được điều trị với ít nhất hai chu kỳ của từng trình tự, bao gồm 40% bệnh nhân ở nhánh A (TAS-102 trước regorafenib; n=115) và 55.5% ở nhánh B (regorafenib trước TAS-102; n=119).
Bệnh nhân không hoàn thành ít nhất hai chu kỳ của mỗi phác đồ: 60% ở nhánh A và 44.5% ở nhánh B.

Tiến sĩ Michel P. Ducreux, trưởng đơn vị Ung thư Tiêu hóa tại Gustave Roussy và giáo sư ung thư học tại Đại học Paris-Saclay, phát biểu: “Hiệu ứng trình tự đã được chứng minh và bắt đầu với TAS-102 mang lại kết quả tốt hơn cho bệnh nhân.”

Bối cảnh điều trị

Cả regorafenib và trifluridine/tipiracil đều đã được FDA phê duyệt cho bệnh nhân mCRC đã tiến triển sau ít nhất hai liệu pháp hóa trị trước đó. Tuy nhiên, chưa có dữ liệu ngẫu nhiên về trình tự điều trị tối ưu cho các thuốc này. Do đó, nghiên cứu pha 2 này được thiết kế để đánh giá số lượng bệnh nhân có thể nhận được cả hai trình tự điều trị và so sánh kết quả sống sót để xác định phác đồ tối ưu.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu đa trung tâm, quốc tế, nhãn mở này đã ghi danh các bệnh nhân mCRC từ 18 tuổi trở lên, có tình trạng sức khỏe theo ECOG là 0 hoặc 1 và đã tiến triển sau điều trị bằng fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, chất ức chế VEGF và chất ức chế EGFR nếu là dạng bệnh RAS hoang dã.

Ngẫu nhiên hóa và phân nhóm: Sau sàng lọc, 234 bệnh nhân được ngẫu nhiên chia thành hai nhóm.

Nhánh A: Điều trị TAS-102 trước, sau đó là regorafenib.
Nhánh B: Điều trị regorafenib trước, sau đó là TAS-102.

Phác đồ điều trị: Trong chu kỳ 1, regorafenib được dùng với liều 80 mg/ngày trong tuần 1, 120 mg/ngày trong tuần 2 và 160 mg/ngày trong tuần 3, sau đó nghỉ 1 tuần. Từ các chu kỳ tiếp theo, regorafenib được dùng với liều 160 mg/ngày. TAS-102 được dùng đường uống với liều 35 mg/m² hai lần mỗi ngày trong các ngày 1-5 và 8-12 của mỗi chu kỳ điều trị 4 tuần.

Mục tiêu nghiên cứu

Mục tiêu chính: Khả năng áp dụng trình tự điều trị TAS-102 trước regorafenib và ngược lại, được định nghĩa là tỷ lệ bệnh nhân hoàn thành ít nhất hai chu kỳ điều trị của mỗi phác đồ.
Mục tiêu phụ: Bao gồm thời gian sống toàn bộ (OS), thời gian sống không tiến triển (PFS) theo tiêu chí RECIST v1.1, tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR), thời gian thất bại điều trị (TTF), và thời gian suy giảm (TTD). Các mục tiêu phụ khác bao gồm đánh giá an toàn và chất lượng cuộc sống.

Kết quả chính và phân tích phụ

Số chu kỳ điều trị: Trung vị số chu kỳ là 4 (khoảng 1-17; IQR 2-6). Các lý do ngừng điều trị bao gồm tiến triển bệnh (85.7% trong pha 1; 78.7% trong pha 2), tác dụng phụ (10.8%; 16.8%), tử vong (2.2%; 2.6%), quyết định của bác sĩ (1.3%; 0.6%) và quyết định của bệnh nhân (0.0%; 1.3%).

Thời gian sống toàn bộ (OS):

Không có sự khác biệt thống kê có ý nghĩa giữa hai nhánh điều trị. OS trung vị là 6 tháng ở nhánh A so với 6.9 tháng ở nhánh B (HR, 0.87; CI 95%, 0.67-1.14; P = 0.3).
Lợi ích của trình tự điều trị được thấy rõ ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên (HR, 0.87; CI 95%, 0.66-1.14; P = 0.3066) và trong nhánh B (HR, 0.87; CI 95%, 0.66-1.14; P = 0.2954).

Thời gian sống không tiến triển (PFS):

Nhánh A: PFS trung vị là 1.87 tháng (CI 95%, 1.84-1.94).
Nhánh B: PFS trung vị là 1.97 tháng (CI 95%, 1.84-2.10), HR 0.81 (CI 95%, 0.62-1.05; P = 0.10).

Thời gian thất bại điều trị (TTF):

Nhánh A: TTF trung vị là 3.19 tháng (CI 95%, 3.27-3.45).
Nhánh B: TTF trung vị là 3.71 tháng (CI 95%, 3.52-4.01).

Tiến sĩ Ducreux nhấn mạnh: “Trong phân tích đa biến, yếu tố dự báo quan trọng nhất đối với OS là tình trạng sức khỏe (ECOG PS) của bệnh nhân, và điểm ECOG PS 0 là một yếu tố tiên lượng tốt hơn.”

Tính an toàn

Tất cả bệnh nhân trong cả hai nhánh đều gặp ít nhất một tác dụng phụ.

Tỷ lệ tác dụng phụ từ mức độ 3 trở lên: 68% ở nhánh A và 64% ở nhánh B.

Các tác dụng phụ thường gặp (mức độ 3 hoặc cao hơn):

Rối loạn máu và hệ bạch huyết (11.71% ở nhánh A; 24.37% ở nhánh B)
Rối loạn tiêu hóa (1.80%; 5.04%)
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng (6.31%; 0.0%)
Rối loạn da và mô dưới da (11.71%; 4.20%)

Tiến sĩ Ducreux kết luận: “Một phân tích chuyển giao đang được tiến hành để xác định bệnh nhân có đáp ứng với regorafenib.”

Tác giả Courtney Flaherty

Đội ngũ tác giả của Nhà Thuốc An Tâm

Tài liệu tham khảo

Ducreux M, Ben Abdelghani M, Tougeron D, et al. PRODIGE 68 – UCGI 38 – SOREGATT: Một nghiên cứu giai đoạn II ngẫu nhiên so sánh trình tự của regorafenib (reg) và trifluridine/tipiracil (t/t) sau khi các liệu pháp tiêu chuẩn thất bại ở những bệnh nhân (pts) bị ung thư đại tràng di căn (mCRC). Trình bày tại: Đại hội ung thư đường tiêu hóa ESMO 2024; Ngày 26-29 tháng 6 năm 2024; Munich, Đức. Tóm tắt 3O.
Trình tự của REGorafenib và trifluridine/tipiracil ở bệnh nhân ung thư đại tràng di căn (SOREGATT). ClinicalTrials.gov. Cập nhật ngày 1 tháng 3 năm 2024. Truy cập ngày 27 tháng 6 năm 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04450836
https://www.onclive.com/view/tas-102-followed-by-regorafenib-identified-as-optimal-treatment-sequence-in-pretreated-mcrc – TAS-102 Followed By Regorafenib Identified As Optimal Treatment Sequence in Pretreated mCRC